论文部分内容阅读
目的：研究炎性细胞与细胞因子IL-4、IL-12、IL-13在哮喘小鼠模型致敏和激发的不同时期的变化及其相关性，进一步探究哮喘的免疫学发病机制。
方法：以卵自蛋白致敏法制备小鼠哮喘模型，将66只BalB/C小鼠按随机数字表法分为11组，每组6只，即正常对照组(N)、刺激(S)Ⅰ-Ⅳ组、激发(C)Ⅰ-Ⅵ组。所有小鼠均予0.01％卵白蛋白(OVA)和2％AL(OH)3各0.1 ml腹腔注射以致敏，注射两次者为刺激Ⅰ组，三次者为刺激Ⅱ组，四次者为刺激Ⅲ组，五次者为刺激Ⅳ组。激发组小鼠在刺激五次后予5％OVA雾化吸入，连续吸入激发7d者为激发Ⅰ组，11d者为激发Ⅱ组，15d者为激发Ⅲ组，19d者为激发Ⅳ组，23d者为激发Ⅴ组，27d者为激发Ⅵ组。正常对照组以生理盐水代替OVA进行腹腔注射和雾化吸入。用ELISA方法检测各组小鼠肺泡灌洗液和心脏血液中IL-4、IL-12、IL-13浓度，BALF沉渣涂片及全血涂片HE染色并用显微镜观察各种炎性细胞如淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、单核/巨噬细胞、中性粒细胞的百分比。
结果：刺激组小鼠，IL-13水平在刺激两次后首先显著增高；刺激三次时IL-4水平开始显著增高，IL-12水平在刺激四次后显著降低。激发组小鼠心脏血和肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-13水平和总炎性细胞数以及单核/巨噬细胞、嗜酸性粒细胞的百分比高于刺激组，IL-12水平和中性粒细胞的百分比低于刺激组，且随雾化吸入5％OVA的激发次数增加，IL-4、IL-13水平逐渐升高，单核/巨噬细胞和嗜酸性粒细胞的百分比明显增加；IL-12水平逐渐降低，中性粒细胞的百分比明显减低。IL-4与IL-13呈显著正相关(BALF和血清中的相关系数分别为0.868和0.966)；IL-12与IL-4显著负相关(BALF和血清中的相关系数分别为-0.745和-0.974)；IL-12与IL-13显著负相关(BALF和血清中的相关系数分别为-0.914和-0.919)。
结论：OVA致敏初期阶段IL-13水平上调先于IL-4、IL-12和炎症细胞浸润，IL-13可能首先触发气道炎症反应，干预IL-13的产生将有助于改善哮喘发生。IL-13和IL-4呈正反馈调节，IL-13分泌增多促使IL-4分泌也增多。体内IL-13和IL-4的浓度增高又会激活各种炎性细胞的趋化因子，使得巨噬细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞在肺部聚集更多，气道炎性反应增加，气道病变加重，引发哮喘发生发展。