川芎化学成分及生物活性研究

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本文开展了中药川芎的化学成分分离与结构鉴定,并对分离得到的化合物进行了抗炎和抗氧化活性筛选,发现部分化合物具有炎症反应和氧化应激双重抑制活性。采用75%乙醇作为溶剂,对川芎干燥根茎进行提取制备提取物,并以石油醚萃取得石油醚部位。综合运用硅胶柱色谱、C18反相硅胶柱色谱、SephadexLH-20凝胶柱色谱、MCI以及半制备高效液相色谱等技术对川芎石油醚萃取部位化学成分进行分离纯化,并采用NMR、MS、X-单晶衍射等技术对结构进行鉴定。通过醌还原酶诱导活性实验、一氧化氮生成抑制实验评价了化合物的抗炎和抗氧化作用。从川芎石油醚萃取部位分离得到29个化合物,其中包括新化合物2个和已知化合物27个。2个新化合物为苯酞类,分别为3-butylidene-6-hydroxy-7-ethoxy-phthalide(1)和1",3′-seco-1′-ethoxy-3,3a′,8,6′-diligustilide(2)。已知化合物包括12个苯酞类化合物(Z)-3-butylidene-7-methoxy-phthalide(3),(Z)-butylidenephthalide(4),senkyunolideA(5),senkyunolideH(6),senkyunolideI(7),senkyunolideR(8),senkyunolideS(9),6-hydroxy-butylphthalide(10),(Z)-6-hydroxyl-7-methoxyligustilide(11),riligustilide(12),senkyunolideP(13),levistolideA(LA,14);4个芳香族化合物vanillin(15),(E)-ferulicacid(16),ferulaldehyde(17),(E)-coniferylethylether(18);11个其他类化合物8-O-acetylfalcarindiol(19),pregnenolone(20),β-sitosterol(21),daucosterol(22),palmiticacid(23),hexacosane(24),monononadecanoin(25),(11Z, 14Z)-11,14-heptadecadienoic-1-ol(26),5,5′-dimethoxybiphenyl-2,2′-diol(27),5,5′-dibutoxy-2,2′-bifuran(28)和hexadecane(29)。
  评价了分离所得化合物的抗炎和抗氧化活性,结果显示苯酞类化合物2,5,6,10,11,12,13,14和化合物17,18,20,28显示出QR诱导活性;苯酞类化合物3,5,6,8,13,14和化合物17,18,19,20,27,28显示出NO生成抑制活性。其中,化合物LA(14)能诱导Nrf2转录活性,并呈剂量依赖性上调Nrf2及其下游基因NQO1和γ-GCS的蛋白水平。
  从川芎中分离得到29个化合物,其中2个新化合物;苯酞类化合物5,6,13,14和其他类化合物17,18,20,28具有潜在的抗炎和抗氧化双重抑制活性,其中化合物LA(14)是Nrf2信号通路激动剂。研究结果丰富了川芎的化学和生物学多样性,发现苯酞类及有机酚酸类化合物具有抗炎和抗氧化作用,初步揭示了川芎干预炎症反应和氧化应激相关疾病的物质基础。
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