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背景与目的： 子宫颈癌是一种在女性人群中占第二位的生殖系统恶性肿瘤，仅次于乳腺癌，且其死亡率及发病率有逐年上升的趋势。许多研究证明，宫颈癌是一个有较长可逆癌前病变时间且与人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染密切相关的疾病，针对HPV的有效筛查和及时随访就可能预防，早期诊断即可早期治疗。因此各个国家均在探索符合国情的宫颈癌筛查方法。2014年4月美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准了人乳头瘤病毒检测用于宫颈癌的一线筛查，引起了多个国家有关专家的热议。2015年中国政府两癌筛查项目，启动了对HPV用于一线初筛的评估。HPV检测作为宫颈癌的一线初筛越来越多的被广大临床医疗工作者及筛查妇女所接受，随之而来的是HPV阳性患者如何分流。子宫上皮细胞稳定性FH物质为还原态铁原卟啉自由体，与细胞的癌变过程有较大联系。子宫上皮细胞癌变过程中，FH物质脱落，游离于细胞内外，达到可检测水平，其与特定物质的氧化-还原反应显色，根据显色变化的程度判定FH物质含量的多少，进而即时反应细胞癌变的代谢变化。基于以上研究，FH检测医用试剂盒及自检试剂盒已研发成功并投入使用。山东大学齐鲁医院进行的492例女性应用FH检测进行宫颈癌筛查的研究结果表明：其灵敏度及特异度分别达到了90.6％和80.7%。本课题设计与比较子宫上皮细胞稳定性FH检测与传统宫颈癌筛查方法对于HPV阳性患者分流的效果，验证FH检测用于宫颈癌筛查的临床应用价值，为多元化的宫颈癌筛查方案提供一种新的可供选择的筛查方法，旨在让不同经济、卫生水平地区的广大妇女均享受到科技进步带来的福音。 资料与方法： 本研究模拟并评价以HPV初筛为基础的宫颈癌筛查方案，设计几种分流检测方法，并比较这几种分流检测方法的敏感度和特异度。选取2015年2月至2016年1月就诊于郑州大学第二附属医院，行机会性宫颈癌筛查的4912名妇女，所有筛查对象均行HPV分型检测，899例HPV阳性者进入研究范围，所有入选对象均需完成液基薄层细胞学检测（Thinprep cytology test，TCT）、FH检测及阴道镜下宫颈活检病理组织学检查，详细记录以上受试者的年龄、TCT、宫颈HPV分型检测、FH检测、组织病理学结果。将以上各种检测结果核对后录入 SPSS软件和MedCalc软件进行统计学分析，比较 FH检测方法与传统方法对于分流HPV阳性患者的效果。 结果 1.HPV初筛结果进行筛查的4912名妇女中，899例为 HPV阳性，其余4013例为阴性。最终病理证实为宫颈HSIL及宫颈癌的共计194例，其余的4718名妇女为LSIL或正常。若所有初筛HPV阳性妇女均转诊阴道镜检查，则阴道镜转诊率18.30%。定义HSIL及宫颈癌的妇女为病例组，则HPV检测的阳性的患者中186例归为病例组，阳性预测值为20.69%，病理检出率为3.79%，敏感度为95.88%，在4013例HPV阴性妇女中，有4005例归为非病例组，特异度为84.88%，阴性预测值为99.80%，以病理结果为金标准，Kappa值为0.295。与病理结果一致性尚可。 2.初筛后应用TCT、HPV分型检测（HPV16和/或18阳性视为分型检测阳性组）及FH检测三种分流方法：分别以TCT、HPV分型及FH检测分流的灵敏度(Se)分别为：82.99%，54.12%，23.20%；特异度(Sp)分别为：94.23%，98.13%，98.01%；阴道镜转诊率分别为：8.82%，3.93%，2.83%；阳性预测值:37.18%，54.40%，32.37%；阴性预测值：99.26%,98.11%，96.88%。统计学判定金标准为病理学检查结果，三种分流方案的Kappa值分别为：0.493，0.536，0.253。以TCT、HPV分型分流方法检测结果与病理结果的一致性较好，而以FH分流的方法检测结果与病理结果的一致性稍差。 3.HPV初筛阳性的患者中，TCT、HPV分型及FH三种分流方法对HSIL及宫颈癌的病理检出率分别为：3.27%，2.14%，0.92%，结合受试者工作曲线（ROC曲线），则三种分流方法及HPV初筛不分流的曲线下面积AUC分别为：0.878，0.759，0.701和0.758。HPV初筛不分流与其联合TCT分流相比，差异均有统计学意义(P值均＜0.0125）;而HPV初筛不分流与初筛阳性HPV分型分流及FH分流相比，差异无统计学意义（P=0.05＞0.0125），三种分流方法间两两比较，差异均有统计学意义（P值均＞0.0125）。 结论 1.宫颈HPV阳性患者结合TCT、HPV分型及FH检测均能起到一定分流作用，其中TCT分流效果较好，HPV分型及FH检测分流效果稍差。 2.子宫上皮细胞稳定性FH检测是应用于宫颈癌筛查的新方法，以其独特的优势，可以在经济、卫生资源匮乏地区试行推广。