阿伐他汀单用及与辅酶Q10联用对急性脑卒中血脂和肝功能的影响

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目的他汀类药物始用于上世纪80年代,自从他汀类药物应用于临床后,以其具有较好的降低血脂水平、更加稳定而快速的作用被广大临床医生所接收,逐渐成为了降血脂的一线用药。并随着循证医学的发展,他汀类药物以其可以降低高脂血症患者心脑血管疾病风险以其死亡率[4],而被临床医生作为心脑血管疾病的预防用药。但随着他汀类药的大量应用,他汀类药物的副作用也逐渐的越来越过的被报道、被发现。不良反应以肝脏损害等损害为主要症状,严重的患者甚至死亡[16]。有研究表明,他汀药物引起的肝功能损害可能与辅酶Q10水平下降有关。通过对比单独使用阿伐他汀及使用阿伐他汀并辅助常规剂量的辅酶Q10两组患者肝功能的影响的比较,来确定辅酶Q10对阿伐他汀药物的相关肝损伤的预防作用,从而为临床合理的药物使用,提供一定的理论基础。方法选取平阴县人民医院神经内科2012年12月至2013年10月被确诊为缺血性脑卒中的患者,符合2010年,中华医学会神经病分会脑血管病学组发布的中国急性缺血性脑卒中诊治指南[1],共77例,其中男性患者42例,女性患者35例。随机将患者分为2组,一组是单独使用阿伐他汀组,在对于脑卒中常规治疗的基础上,口服阿托伐他汀20mg/晚;第二组阿伐他汀联合辅酶Q10组,即在口服阿伐他汀20mg/晚的基础上,辅助使用辅酶Q10,每次20mg,每天三次,联合用药组。所有患者均在入院后治疗前检测肝功能,并在使用药物后2周及1个月后分别复查肝功能。取患者清晨空腹血液2-3ml,将血轻轻注入粗凝管,颠倒混匀几次,放置25-30分钟,放入离心机离心三分钟。在抽血进行血脂检查前应改注意下列几点:①检测空腹血脂,必须要抽取空腹12个小时以上的静脉血。②采集血液前应该维持原来规则的饮食,并能够保持体重的恒定。③在生理及病理状态比较稳定的情况下进行,4~6周内应该无急性病的发作。④检查时不能服用某些药物,如:避孕药、某些降血压药物等。它们可影响血脂的水平,导致检验的误差。动态记录患者肝功能的变化,若患者转氨酶升高为正常参考值三倍以上,则停止服药。病例纳入标准:1、参照第四届全国脑血管病会议修订的诊断标准,并经头颅CT或MRI确诊;2、均可服从治疗方案,及可按时行检测指标检查,治疗时间至少为1月;3、无心、肺、肝、肾等严重疾患。病例排除标准:1、患者有急重症感染,严重内分泌代谢疾患,电解质紊乱、严重肾功能异常等;2、用药前肝功能明显异常(谷草转氨酶AST、谷丙转氨酶ALT>正常参考值上限3倍)的病人;3、有其他明确禁忌、对他汀类药物过敏的病人。4、用药前使用过他汀类的药物的病人。对两组患者肝功能变化进行计量研究,资料应用SPSS17.0统计软件进行统计学处理,计量资料以均数±标准差(sx±)表示,采用t检验。P<0.05提示有显著的差异性。结果(1)通过对两组患者治疗前及治疗后1月血中甘油三脂的比较分析可见:两组患者经不同治疗方法治疗后,患者血液中甘油三脂水平较治疗前有明显减少(p<0.05),说明两组不同的治疗方法对患者血液中甘油三脂的降低都有明显的作用。而两组经不同给药方法治疗1月后患者血中甘油三脂的水平相比较无明显差异(p>0.05),说明辅酶Q10对阿伐他汀的降甘油三脂的效果无影响,不会升高或者降低阿伐他汀的降甘油三脂效果。(2)通过对两组患者治疗前及治疗后1月血中总胆固醇的比较分析可见:两组患者经不同治疗方法治疗后,患者血液中总胆固醇水平较治疗前有明显减少(p<0.05),说明两组不同的治疗方法对患者血液中总胆固醇的降低都有明显的作用。而两组经不同给药方法治疗1月后患者血中总胆固醇的水平相比较无明显差异(p>0.05),说明辅酶Q10对阿伐他汀的降总胆固醇的效果无影响,不会升高或者降低阿伐他汀的降胆固醇效果。(3)通过对两组患者治疗前及治疗后1月血中LDL的比较分析可见:两组患者经不同治疗方法治疗后,患者血液中LDL水平较治疗前有明显减少(p<0.05),说明两组不同的治疗方法对患者血液中LDL的降低都有明显的作用。而两组经不同给药方法治疗1月后患者血中LDL水平相比较无明显差异(p>0.05),说明辅酶Q10对阿伐他汀的降LDL效果无影响,不会升高或者降低阿伐他汀的降LDL效果。(4)通过对两组患者治疗前及治疗后1月血中HDL的比较分析可见:两组患者经不同治疗方法治疗后,患者血液中HDL水平较治疗前有及其明显升高(p<0.01),说明两组不同的治疗方法对患者血液中HDL的升高有较强的的作用。而两组经不同给药方法治疗1月后患者血中HDL水平相比较无明显差异(p>0.05),说明辅酶Q10对阿伐他汀的升HDL效果无影响,不会升高或者降低阿伐他汀的升HDL效果。(5)通过对患者血脂的检查,可以发现,两组患者经治疗后,患者血脂水平都有明显的降低,其中HDL升高最明显。说明阿伐他丁组与阿伐他汀联合辅酶Q10组在减低患者血脂水平上都有明显的效果,并且两者对患者的降低血脂水平的疗效无明显差异。说明辅酶Q10对阿伐他汀的降血脂的效果无影响,不会升高或者降低阿伐他汀的降脂效果。(6)对照单独使用阿伐他丁组患者经治疗2周及1月后,患者体内ALT水平持续升高,与使用时间呈明显的正相关,而阿伐他丁联合辅酶Q10组患者经治疗后,血液中ALT水平在2周后有明显升高,但是在随后的时间内,趋于稳定,可见辅酶Q10对于患者服用阿伐他汀药物引起的血液ALT的升高具有明显的保护作用。通过对患者的肝酶ALT检查发现,患者经两组药物治疗前及治疗后2周、1月后的ALT水平较治疗前均有明显的差异(p<0.05),说明单独使用阿伐他汀与阿伐他汀联合辅酶Q10都有明显的升高肝酶ALT的作用。单独使用阿伐他汀组治疗2周与治疗1月ALT检测发现亦具有明显差异(p<0.05),说明在单独使用阿伐他汀组的患者随着使用时间的增加,对肝功能的损害亦在增加。阿伐他汀联合辅酶Q10组的患者通过对患者治疗2周、1月时间组内比较ALT变化可知,在患者经过治疗后未见有明显的差异(p>0.05),说明经过联合治疗后的患者,其肝功能不会随着用药时间的加长而功能损害加重。(7)对照单独使用阿伐他丁组患者经治疗2周及1月后,患者体内AST水平持续升高,与使用时间呈明显的正相关,而阿伐他丁联合辅酶Q10组患者经治疗后,血液中AST水平在2周后有明显升高,但是在随后的时间内,趋于稳定,可见辅酶Q10对于患者服用阿伐他汀药物引起的血液AST的升高具有明显的保护作用。通过对患者的肝酶AST检查发现:单独使用阿伐他汀组的患者经过2周、1月的治疗后,AST水平较治疗前均有显著的差异(p<0.05),并且治疗2周与治疗1月患者AST检查发现:两者的AST水平具有显著性差异(p<0.05),说明单独使用阿伐他汀有明显的升高肝酶ALT的作用。阿伐他汀联合辅酶Q10组患者在治疗前与治疗后2周、1月的AST检查未出现显著的差异(p>0.05),说明阿伐他汀联合辅酶Q10不会对患者AST水平造成影响。(8)经过对患者同一治疗时间内两组间AST及ALT比较发现,在经过两种治疗方法后的患者,AST、ALT水平在2周、1月都有明显的差异性(p<0.05),说明在治疗的相同时间内单独使用组比联合使用组具有明显升高肝酶的作用。结论单独使用阿伐他汀与联合辅酶Q10对阿伐他汀的降血脂功能没有影响。辅酶Q10对使用阿伐他汀药物造成的肝功能损害具有一定能保护作用,随着服药时间的延长,效果越明显。
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