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在人体内，高浓度的尿酸会导致高尿酸血症，高尿酸血症会引起许多疾病如痛风和尿结石。人体的肾脏在控制血液尿酸浓度中起主导作用。尿酸在肾小球处被过滤，但是通常情况下，90％被过滤的尿酸在肾脏近端肾小管处发生重吸收。在重吸收过程中，尿酸从肾小管腔穿过顶端膜进入近端肾小管细胞，然后尿酸再从近端肾小管细胞穿过底端膜进入血液。在肾脏，有多种转运蛋白参与到这个重吸收过程。人类尿酸转运蛋白1被确认为尿酸重吸收过程中的主要蛋白，其他蛋白在尿酸重吸收过程中只起部分作用。因此，对人类尿酸转运蛋白1的抑制是一种治疗高尿酸血症的有效方法。苯溴马隆，丙磺舒以及lesinurad已被证明是有效的人类尿酸转运蛋白1抑制剂，能够有效抑制尿酸重吸收降低血液尿酸浓度。 近些年来，人类尿酸转运蛋白1(hURAT1)的抑制剂得到了大力发展并且发现了许多化合物具有抑制剂活性。这些化合物中大部分具有羧酸官能团，其中羧酸官能团为化合物提供负电荷使化合物能够与人类尿酸转运蛋白1(hURAT1)的活性口袋相互作用。本文通过用合适生物电子等排体对羧酸进行生物电子等排体的替换，设计并合成了一系列磺酰胺衍生物，并对合成的磺酰胺化合物进行体外抑制实验，发现磺酰胺衍生物具有hURAT1抑制活性，说明磺酰胺也能够为化合物提供负电荷使化合物能够与人类尿酸转运蛋白1（hURAT1）的活性口袋结合从而使化合物具有人类尿酸转运蛋白1(hURAT1)的抑制活性。通过对含有不同磺酰胺官能团化合物构效关系的研究，我们发现甲磺酰胺10a以及三氟甲磺酰胺10b分别具有261和10nM的抑制活性，表现出从中等到极好的抑制活性。通过对具有不同芳香结构的磺酰胺化合物构效关系的研究，我们发现磺酰胺化合物11i具有2nM的抑制活性。通过对喹啉磺酰胺化合物构效关系的研究，我们发现磺酰胺化合物12b具有83 nM的抑制活性。使用SD大鼠，对磺酰胺化合物10a，10b，11i以及12b进行药代动力学的研究，发现三氟磺酰胺化合物10b，11i以及12b具有一般的药代动力学数据，而甲磺酰胺化合物10a具有较好的药代动力学数据。通过Caco2细胞的渗透实验，我们发现三氟甲磺酰胺化合物10b具有较差的细胞吸收，而甲磺酰胺化合物10a具有较好的细胞吸收，这解释了甲磺酰胺化合物10a具有较好生物利用度的原因。