【摘 要】
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该论文采用报告基因和凝胶阻滞等方法研究了一个与JAK3相互作用的分子JAB对IL-2信号的淬灭功能,并利用具有酪氨酸磷化作用的酵母双杂交系统对JAK3新的功能了初步的探讨.在BAF
【机 构】
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中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所
【出 处】
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中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所 中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院生物化学
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该论文采用报告基因和凝胶阻滞等方法研究了一个与JAK3相互作用的分子JAB对IL-2信号的淬灭功能,并利用具有酪氨酸磷化作用的酵母双杂交系统对JAK3新的功能了初步的探讨.在BAF-B03β细胞中,IL-2通过激活JAK3诱导rnf-β和c-fos.该论文首先研究了JAB对IL-2信号转导中JAK-STAT途径的负凋作用,结果表明JAB确实抑制了IL-2对tnf-β和c-fos的诱 导.利用缺失突变和点突变研究JAB蛋白参与JAK3结合和抑制JAK3功能的区段,结果表明JAB可能是通过其SH2功能域的前一部分与JAK3结合,而整个SH2功能域及该功能域N端的26个氨 酸区域是JAB抑制JAK3活性所不可或缺的.其次,该论文还发现JAK3除了作为激酶外,还能 与其他分子相互发挥别的功能.在这个研究中,采用了具有酪氨酸磷化作用的酵母杂交系统能更有效地筛选那些酪氨酸发生磷酸化后才能相互作用的分子.初步的功能研究表明MAJN能部分抑制BAF-B03β细胞在IL-2饥饿情况下发生的调亡.而且MAJN能抑制PARP的剪切,即Caspase途径的激活,但对Bcl-2家族成员蛋白水平和Akt的功能却没有改变.可能是由于MAJN作用于细胞凋亡过程中较为下游的信号分子,并通过调控它们蛋白质含量或活性以对抗细胞凋亡.
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