几种新颖多羟基甾醇的合成及抗癌活性研究

• 作 者: 孔兰芬
• 机 构: 云南大学
• 出 处: 云南大学
• 发表日期: 2010年期
• 关键词: 多羟基甾醇 抗肿瘤活性 构效关系 合成设计 结构表征

近年来，相继从海洋生物中发现了一些结构新颖的多羟基甾醇，大多数化合物在抗肿瘤、抗病毒和抗菌方面表现出良好的生物活性，但该类物质在海洋生物中的含量很低、分离困难，难于得到足够的样品以进行深入研究。　　
本文以具有生理活性的海洋多羟基甾醇为先导，以乙酰薯蓣皂苷元的E/F全开环产物3β，16β—二乙酰氧基-26—氯—5—胆甾烯-22-酮为原料，利用其完整的碳骨架及潜在的官能团，经过醇解、取代、消除、还原及烯丙位氧化等一系列反应在开环产物的碳骨架上引入了数目不等的羟基或双键，实现了胆甾烷—3β，5α，6β，16β，22，26—六醇，胆甾烷-22，26—环氧—3β，5α，6β，16β—四醇，胆甾烷—3β，5α，6β，16β，22-五醇等三个具有3,5，6—三羟基胆甾烷型结构单元的多羟基甾醇；两个具有5—呋喃甾烯结构单元的多羟基甾醇：5—呋喃甾烯—3β，22，26—三醇，5，25—呋喃甾二烯—3β，22-二醇；两个具有3,6.二羟基—4—烯结构单元的多羟基甾醇：4—胆甾烯—3,6，16β，22-四醇，4—胆甾烯—3,6，16β，22，26—五醇；一个具有3,7—二羟基—5—烯结构单元的多羟基甾醇：5—胆甾烯—3β，7，16β，22-四醇；一个具有25，26—二羟基—5—烯结构单元的多羟基甾醇：5—胆甾烯—3β，16β，22，25，26—五醇等9个多羟基甾醇的合成，其结构得到1H—NMR、13C-NMR、EI—MS的确证。同时，对上述9个目标化合物及本课组原合成的部分多羟基甾醇进行了抗肿瘤活性测试，并总结了构效关系，结果表明：（1）3,6—二羟基—4—烯结构单元及3,7—二羟基—5—烯结构单元的多羟基甾醇化合物具有显著的抗癌活性，前者较后者活性更高；（2）C22位为羟基时可增强活性；（3）C26位为羟基时活性减弱，为单键或双键时可增强活性。