Sica分级评分系统及CD98、CAIX、VEGF、KI-67表达对预测Ⅰ期肺腺癌预后的意义

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目的:评估一种新的肺腺癌分级评分系统(Sica分级评分系统)在Ⅰ期肺腺癌预后判断中的有效性和可行性,并将其与WHO分级系统进行比较,同时探讨CD98、CAⅨ、VEGF以及Ki-67表达在Ⅰ期肺腺癌患者预后判断中的意义。  方法:回顾性分析143例经外科治疗的Ⅰ期肺腺癌患者临床病理资料,依据Sica等提出的分级评分系统和WHO分级系统将这些病例进行分类和评分,并分析各分级和评分病例的临床病理特征及预后。同时采用免疫组织化学EnVision法来检测目前肺腺癌研究中认为与预后相关抗体(CD98、CAⅨ、VEGF及Ki-67)的表达并分析它们与Sica分级评分系统的相关性以及它们在患者预后评估和个体化治疗中的意义。  结果:  1.Sica分级评分系统与WHO组织学分级系统存在相关性(P=0.000),两种分级系统均与总生存期存在显著的负相关性(P=0.000,0.000,0.038),肿瘤的组织学级别或评分越高,生存期越短。但Sica分级和评分的患者各组间(P=0.000,0.000)的总生存期差异显著高于WHO分级患者(P=0.038)。与WHO分级系统相比,Sica分级和评分系统与肿瘤的复发转移具有明确的正相关性(P=0.325,0.002,0.021),Sica分级的级别或评分越高,肿瘤复发转移的几率越大;Sica分级和评分系统与脉管侵犯也存在明显的相关性(P=0.060,0.000,0.005)。  2.CD98、Ki-67染色结果在WHO分级、Sica组织学分级和Sica评分系统的各组病例中均有显著性差异(P=0.003,0.001和0.002);而与WHO分级各级病例相比,Sica分级和评分系统中各组病例的VEGF表达具有显著性差异(P=0.131,0.036和0.000);CAⅨ在Sica分级各组病例间的表达也有一定的差异(P=0.044)。CD98、VEGF及Ki-67表达与复发转移呈显著的正相关(P=0.007,0.007和0.005),CAⅨ染色阳性和阴性表达与是否吸烟有一定的关系(P=0.010),Ki-67表达与脉管侵犯之间的差异有显著的统计学意义(P=0.000)。CD98、CAⅨ、VEGF及Ki-67表达之间还具有显著的相关性(P<0.01)。生存分析显示:CD98、CAⅨ、VEGF及Ki-67阳性病例的5年生存率均低于阴性病例(P分别为0.000,0.004,0.000和0.000)。  3.单因素方差分析提示:WHO分级、Sica组织学分级、Sica评分、复发转移、CD98、CAⅨ及Ki-67表达为预后相关因素(P<0.05)。Cox多因素回归分析表明:Sica组织学分级、Sica评分、复发转移和VEGF表达为独立预后因素(P=0.043、0.016、0.010、0.005),WHO分级、CD98及Ki-67均不能作为独立预后因素(P>0.05)。  结论:  1.Sica分级评分系统与WHO组织学分级系统存在高度相关性。与WHO分级系统相比,Sica等提出的以组织学为基础的新的肺腺癌分级评分系统在预测肿瘤的复发转移方面具有明显的优势,Sica分级评分系统具有更显著的预后意义,对Ⅰ期肿瘤患者复发具有更好的预测作用。  2.生存分析表明,两种分级系统均与总生存期存在显著的负相关性,肿瘤的组织学级别或评分越高,生存期越短;但Sica分级和评分的患者各组的总生存期差异明显高于WHO分级患者。CD98、CA9、VEGF以及Ki-67阳性表达均提示预后不良。  3.CD98、VEGF及Ki-67阳性表达与肿瘤的复发转移有显著的相关性;CAⅨ表达与患者是否吸烟,Ki-67的表达与肿瘤的脉管侵犯也均有一定的相关性。  4.WHO分级、Sica组织学分级、Sica评分、复发转移、CD98、CAⅨ及Ki-67表达均为预后相关因素。Sica组织学分级、Sica评分、复发转移和VEGF表达均为独立预后因素。  5.CD98、CAⅨ、VEGF和Ki-67之间均具有良好的正相关性,联合检测两个甚至多个相关分子标志物对于Ⅰ期肺腺癌患者预后评估更有意义。
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