论文部分内容阅读
目的：探讨PD-1(the programmed death-1)基因的rs36084323(PD-1.1)，rs7421861，rs2227982(PD-1.9)和rs2227981(PD-1.5)位点在黑龙江汉族妇女乳腺癌患者及正常对照人群中的基因型、等位基因及单体型的分布频率；确定PD-1基因与中国汉族妇女乳腺癌发病风险的相关性。
方法：利用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)和限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism，RFLP)技术对490例无血缘关系的黑龙江地区散发性汉族女性乳腺癌患者和512例正常汉族女性对照者的PD-1基因多态性的分布进行了检测，分析两者之间的差异。应用统计学软件Excel计算rs36084323(PD-1.1)，rs7421861，rs2227982(PD-1.9)和rs2227981(PD-1.5)的基因型和等位基因频率；Haploview软件进行单体型的检测；SPSS软件计算X2值，优势比(OR)和95％可信区间(95％CI)；Chromas2.32软件处理DNA测序结果。
结果：乳腺患者组和正常对照组4个基因检测位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。在PD-1基因多态检测中，PD-1.1 GG基因型和PD-1.5 CT基因型在患者中频率低于正常人(P=0.020；P=0.004)，而PD-1.5 CC基因型和C等位基因在患者中比率偏高(P=0.003；P=0.010)。在各种临床关系的指标检测上，我们发现PD-1.1位点的AA基因型和A等位基因在p53基因阳性的患者中比率偏高(P=0.044；P=0.036)。在单体型检测中，单体型组合ATTC和GTCT在患者中比率较低(P=0.0055；P=0.0012)。而单体型组合GTCC和ATCC在患者中比率较高(P=0.0040；P=0.00008037)。单体型ATCC在雌激素受体(ER)阳性患者中比率偏低(P=0.0148)。
结论：根据本实验的结果，PD-1基因与黑龙江汉族妇女乳腺癌的发病风险以及预后有一定相关性。PD-1.5位点CC基因型和C等位基因能够增加乳腺癌的发病风险，PD-1.1 GG基因型和PD-1.5 CT基因型在乳腺癌发病中可能起到保护作用，可以降低发病风险；PD-1.1位点与乳腺癌的p53的表达可能有相关性；单体型组合ATTC和GTCT可以降低乳腺癌的发病风险，在乳腺癌的发病中可能起到保护作用，而单体型GTCC和ATCC能增加乳腺癌的发病风险；单体型ATCC与患者ER表达有相关性。