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目的:CD-NP是一种新型的排钠性利尿剂,对于慢性心衰的疗效及作用机制尚不明确。本课题拟在大鼠心肌梗死所致慢性心衰模型中观察CD-NP对慢性心衰的疗效,以及对利钠肽系统的影响,阐明CD-NP的作用机制。方法:本研究通过冠状动脉-前降支结扎法制备心肌梗死后慢性心衰大鼠模型,测定模型中大鼠体重、平均动脉压(MAP),心脏、左室与室间隔重量以及心脏、左室、室间隔与体重比值;采用超声心动图测定模型中大鼠舒张末期及收缩末期左室前壁厚度、左室后壁厚度、左室内径和左室射血分数、左室短轴缩短率。通过股静脉给药方式输注CD-NP后,与安慰剂组对照,再次测定上述指标。给药后牺牲各组大鼠,收集血浆及血清,通过放射性免疫分析(Radioimmunoassay,RIA)及酶联免疫吸附测定(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定 ANP、BNP、NT-proBNP;收集新鲜心脏组织,经福尔马林固定、石蜡包埋等处理后制备冠状切片,作相应染色后观察心脏组织病理学变化;采用免疫组织化学染色法(Immunohistochemistry)测定心脏利钠肽受体(Natriuretic pepitide receptor,NPR)表达是否增强,采用实时聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction,PCR)技术测定利钠肽系统相关物质的mRNA表达。结果:在冠状动脉-前降支结扎法制备的大鼠慢性心衰模型中体重显著降低,心脏、左室与室间隔重量,心脏、左室、室间隔与体重比值均显著升高,心率略升高,但无统计学意义,平均动脉压无明显改变。CD-NP治疗(均经股静脉给药方式以10ng-1kg-1min速度,连续5天每日3小时输注)在假手术组中对体重、心脏、左室与室间隔重量以及慢性心衰模型中对体重、心脏、左室与室间隔重量、心脏、左室、室间隔与体重比值变化均无明显改善,且对心率、平均动脉压无明显影响。与假手术组相比,在冠状动脉-前降支结扎法制备的大鼠慢性心衰模型中舒张末期及收缩末期左室前壁厚度、左室内径和左室射血分数、左室短轴缩短率均显著降低,舒张末期及收缩末期左室后壁厚度显著升高。CD-NP治疗在假手术组中对舒张末期及收缩末期左室前壁厚度、左室后壁厚度、左室内径和左室射血分数、左室短轴缩短率均无明显改变。在冠状动脉-前降支结扎法制备的大鼠慢性心衰模型中显著增加了舒张末期及收缩末期左室前壁厚度、左室内径,对左室射血分数、左室短轴缩短率、舒张末期和收缩末期左室后壁厚度无明显改变。与假手术组相比,在冠状动脉-前降支结扎法制备的大鼠慢性心衰模型心脏组织中可见明显的心肌纤维化和心肌细胞的损伤。CD-NP治疗在冠状动脉结扎法制备的大鼠慢性心衰模型中心肌纤维化和心肌细胞的损伤显著降低。与假手术组相比,在冠状动脉结扎法制备的大鼠慢性心衰模型中ANP、BNP、NT-proBNP水平显著升高。CD-NP治疗在假手术组中对ANP、BNP、NT-proBNP水平及均无明显改变。在冠状动脉结扎法制备的大鼠慢性心衰模型中ANP、BNP、NT-proBNP水平显著降低。与假手术组相比,在冠状动脉结扎法制备的大鼠慢性心衰模型中左心室ANP、BNP、NPR-C的mRNA表达显著升高,NPR-A的mRNA表达显著降低,NPR-B的mRNA表达无明显改变。CD-NP治疗在假手术组中对左心室ANP、BNP、NPR-A、NPR-B及NPR-C的mRNA表达均无明显改变;在冠状动脉结扎法制备的大鼠慢性心衰模型中左心室ANP、BNP、NPR-C的mRNA表达显著减少,NPR-A的mRNA表达增加,对NPR-B的mRNA表达无明显改变。结论:冠状动脉-前降支结扎法造成心肌梗死后大鼠慢性心衰模型存在心功能异常;心肌纤维化及心肌损伤,说明冠状动脉-前降支结扎法造成心肌梗死后大鼠慢性心衰模型成功建立。左心室利钠肽系统激活参与了心肌梗死后慢性心衰发病机制。CD-NP虽不能改变冠状动脉-前降支结扎法造成心肌梗死后慢性心衰模型大鼠体重、心脏重量等,但对心率及血压无明显副作用。CD-NP可增加舒张末期及收缩末期左室前壁厚度,减少左室内径;降低心肌纤维化及心肌细胞损伤程度;抑制左室利钠肽系统,产生生物学效应,从而有助于改善心功能异常。