制剂与血样中马钱子碱的扮离分析及包合物制备研究

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马钱子碱为中药马钱子的主要成分,不仅具有一定的药理作用,也具有一定的毒性,使用时必须严格控制马钱子碱的含量。本课题建立了高效液相色谱法测定马钱子碱的方法,采用固相萃取法进行前处理,分离制剂与血浆中的马钱子碱后进行测定;马钱子碱属于难溶性药物,本文对马钱子碱包合物的制备进行了研究,将马钱子碱制成包合物后,可以显著提高马钱子碱的水溶性。  本论文主要研究内容如下:  第1章综述部分。对马钱子碱的应用前景,分离、检验方法进行了介绍,并对固相萃取法的发展、种类,以及包合物的研究进行了综述。  第2章通过对波长、流动相、温度等条件的筛选确定最合适的色谱条件,建立了液相色谱方法检测马钱子碱的方法,并进行方法学验证,结果表明:该方法准确、重现,分离度好,符合测定要求。  第3章比较了各种固相萃取柱分离制剂中马钱子碱的分离效果,确定了合适的固相萃取小柱以及淋洗液和洗脱液。选用PXC固相萃取小柱,建立了固相萃取-液相色谱法测定制剂中马钱子碱,并用于风湿马钱片中的马钱子碱的含量测定。  第4章采用本体聚合方法,以马钱子碱为模板分子,甲基丙烯酸为功能单体,二甲基丙烯酸乙二醇酯为交联剂,偶氮二异丁腈为引发剂,氯仿为致孔剂制备分子印迹聚合物。将血清中马钱子碱用自制分子印迹萃取柱和PXC柱萃取,并对萃取的效果进行了比较,结果显示MIP和PXC固相萃取小柱相比,后者更适合适于生物样品中萃取马钱子碱的分析研究。  第5章本章采用饱和水溶液法制备马钱子碱-β-环糊精包合物和冷冻干燥法制备马钱子-HP-β-环糊精包合物,并采用紫外分光光度法、红外光谱法、薄层色谱法分别对包合物进行表征研究。所制备的马钱子碱包合物水溶性提高了165倍。  
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