EGFR突变肺腺癌脑转移患者放疗结合TKI的最佳时机

• 作 者: 艾亮梅
• 机 构: 广州医科大学
• 出 处: 广州医科大学
• 发表日期: 2017年期
• 关键词: 肺腺癌 脑转移 放射疗法 酪氨酸激酶抑制剂 表皮生长因子受体 临床应用

背景:肺癌的发病率及死亡率居恶性肿瘤的首位，其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，腺癌是非小细胞肺癌中最常见的病理类型，约占非小细胞肺癌的40%。非小细胞肺癌是目前发生脑转移最常见的恶性肿瘤之一，大约25%-40％的非小细胞肺癌患者会发生脑转移。在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)突变的患者中，脑转移的发生率甚至更高，自然病程仅4-11周。脑转移的发生往往预示着预后不佳，是非小细胞肺癌晚期重要临床表现之一，也是主要的致死因素。随着影像学技术的发展、治疗手段的进步及各种靶向药物的使用，NSCLC脑转移的发生率越来越高。尽管对症治疗及化疗、全脑放疗（whole brain radiotherapy,WBRT）等抗肿瘤治疗可以给患者带来了一定程度上的收益，但脑转移瘤的治疗仍然棘手。目前，NSCLC脑转移瘤的治疗手段主要包括手术、全脑放疗、化疗、立体定向放射治疗（stereotactic radiotherapy,SRT）和靶向药物治疗等。有研究显示，EGFR突变的NSCLC患者相比EGFR野生型的患者有更好的生存获益,且更容易发生脑转移，因而，这部分患者的治疗越来越受到重视。　　目的:探讨表皮生长因子受体突变阳性，脑转移前未使用过酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors,TKI）治疗的肺腺癌脑转移患者脑部放疗（brain radiotherapy,BRT）结合TKI治疗的最佳时机。　　方法:收集50例EGFR突变阳性，脑转移前未使用TKI治疗的肺腺癌脑转移患者的临床资料，分析其治疗方案，疗效及失败模式。　　结果:50例患者中位随访时间20.0月，1年总生存率为82.0%，中位生存时间为23月。单因素分析显示ECOG评分、颅外转移灶、脑转移灶数目、放疗结合靶向时机与总生存期（overall survival，OS）显著相关。多因素分析显示脑转移灶数目和放疗结合靶向治疗时机与OS有关，即刻BRT组(BRT开始至结束2周内行TKI治疗)较延迟BRT组（TKI治疗颅内进展后行BRT）有明显的生存获益（28m VS18m,p=0.011）。所有患者1年颅内无进展生存率为60.2%，中位颅内无进展生存时间（progress free survival,PFS)为14月，多因素分析显示ECOG评分、放疗结合靶向时机与颅内PFS显著相关，即刻BRT组较延迟BRT组有较好的颅内PFS（17m VS10m,p=0.019）。　　结论:对于EGFR突变阳性，脑转移前未使用过TKI治疗的肺腺癌脑转移患者，在TKI基础上提前行BRT可能是更好的选择。