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目的:通过高脂饮食建立非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型，并予饮食干预或二甲双胍治疗，分析大鼠血清、肝组织视黄醇结合蛋白4(RBP4)的表达情况及其与肝脏病理病变程度等的相关性，探讨RBP4在NAFLD发生、发展中的作用及饮食干预、二甲双胍治疗对NAFLD的作用和可能机制，为研究NAFLD的发病机制和防治方法提供一定的理论依据。
方法:将50只SD大鼠随机分为对照组16只，高脂组34只，分别予普通饲料和高脂高能量饲料喂养。喂养8周后，禁食10h，两组各随机处死8只大鼠，检测相关指标及留取标本;证明NAFLD模型造模成功后，将剩余高脂组26只大鼠随机分成高脂组8只、饮食干预组8只和二甲双胍治疗组10只，对照组剩余8只予普通饲料喂养。8周后以相同方法处死所有大鼠。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清RBP4水平，RT-PCR法检测肝组织RBP4 mRNA表达水平，免疫组织化学法及Western印迹分析法检测肝组织RBP4表达水平，同时行血脂、肝脏酶学及肝组织病理学检查。
结果:NAFLD大鼠模型造模成功，随造模时间延长，模型大鼠NAFLD病变加重，与8W高脂组相比，16W高脂组肝湿重(P＜0.01)、肝指数(P＜0.05)及NAFLD勾当度积分(NAS)(P＜0.01)均升高。NAS:8周高脂组为4.67±0.52，16周高脂组为6.83±1.33(z=-2.69，P＜0.01);饮食干预组vs.16W高脂组（3.00±1.26vs.6.83±1.33，z=-2.853，P＜0.01）;二甲双胍治疗组vs.16W高脂组（5.33±0.52vs.6.83±1.33，z=-2.047，P＜0.05）。血清RBP4在对照组、高脂组、饮食干预组及二甲双胍治疗组均无统计学差异。与对照组相比，高脂组肝组织RBP4蛋白及mRNA表达均下降，同时伴肝功能异常、脂代谢紊乱和胰岛素抵抗(IR)(P＜0.05)，饮食干预可改善上述情况(P＜0.05);高脂饮食情况下单用二甲双胍无明显改善上述情况，且使ALT升高(P＜0.05)。
结论:血清RBP4水平在NAFLD的发生、发展中可能不是一个敏感指标。随着NAFLD的发生肝脏RBP4的表达下降，饮食干预可增加肝组织RBP4的表达，改善NASH的组织学病理变化，表明肝组织RBP4可能在NAFLD的发病中起一定的作用。饮食干预应作为防治NAFLD的基本措施，二甲双胍可以改善NAFLD的肝脂肪变，但需注意用药时机及避免药物性肝损害。