c-erbB-2与muc1在甲状腺乳头状癌中的表达变化及其意义

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目的:检测c-erbB-2和muc1在甲状腺乳头状癌(PTC)、甲状腺良性病变及癌旁正常组织中的表达,研究其与甲状腺乳头状癌临床病理学指标的关系及二者在该组织中的表达相关性。对c-erbB-2与muc1作为甲状腺恶性肿瘤分子标记物的可行性进行探讨,尝试寻找甲状腺肿瘤早期诊断和鉴别的方法,为确立甲状腺癌新基因治疗靶点、开辟甲状腺恶性肿瘤治疗的新途径提供线索和思路。方法:应用免疫组化SP法对125例甲状腺乳头状癌组织,42例结节性甲状腺肿和29例甲状腺癌旁正常组织染色,后经肉眼辅助美国MediaCybernetics公司专业图像分析测量软件Image-ProPlus6.0观察染色结果进行阳性细胞计数。将所有甲状腺乳头状癌按WHO最新甲状腺肿瘤分类标准并结合其病理特征重新分型定组。参考欧美新近临床实验室评分标准将c-erbB-2与muc1表达计数结果由阴性到强阳性分为4级。运用spss软件对c-erbB-2与muc1在甲状腺乳头状癌不同年龄与肿瘤大小组、淋巴结转移与非转移组、不同组织学分级与TNM分期组中的表达变化情况进行卡方检验(若阳性无统计学差异,再行4级强阳性比较)。最后对c-erbB-2与muc1结果归纳为配对表,用spss的配对秩和检验(2Related Samples)评估二者间的相关性。结果:1.表达特点:c-erbB-2阳性表达主要位于甲状腺组织细胞膜,甲状腺乳头状癌中阳性表达强弱不等,甲状腺良性病变及癌旁组织中仅有弱表达或不表达。良性甲状腺组织中muc1主要在腺滤泡细胞腔顶面表达,甲状腺恶性肿瘤中muc1表达量增加,极性分布消失,常出现异常表达,胞核与胞浆中可见表达。2.相关数据:c-erbB-2和muc1在甲状腺乳头状癌中的阳性表达率分别为47.20%、84.00%,与结节性甲状腺肿(16.67%,61.90%)及癌旁正常组织(6.90%,58.62%)比较,均有显著性差异(P<0.001)。甲状腺乳头状癌组织中随着TNM分期增高,c-erbB-2与muc1阳性表达率均增高(P=0.001,P<0.05)。随着甲状腺癌组织学分级的增高,c-erbB-2阳性表达率增高(P=0.003), muc1的阳性表达率无统计学意义,但强阳性率增高(P<0.05)。c-erbB-2在甲状腺乳头状癌无淋巴结转移组与有颈淋巴结转移组阳性表达率为37.84%、60.78%,表达增高(P=0.012),mucl表达在该组别间无统计学意义。二者均与患者年龄、肿瘤大小无关。此外,配对资料表明muc1弱阳性中c-erbB-2表达为24.00%,muc1中等阳性的标本c-erbB-2阳性表达率为47.27%,强阳性的标本c-erbB-2阳性表达率为68.00%,呈线性递增。配对秩和检验分析表明c-erbB-2与muc1表达呈正相关(Z=-4.604,P<0.001)。结论:1. C-erbB-2与muc1作为独立因素在甲状腺正常组织向甲状腺癌演变过程中发挥作用,二者在甲状腺乳头状癌演进过程中可能存在协同作用,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。c-erbB-2与muc1有望成为甲状腺乳头状癌的分子标志物,检测c-erbB-2与muc1将有助于鉴别甲状腺肿瘤的良恶性和判断有无淋巴结转移,从而指导治疗并改善预后。2. C-erbB-2可能成为甲状腺恶性肿瘤新的分子免疫学治疗靶点。
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