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系统性红斑狼疮(systemic lupuse rythematosus,SLE)是一种自身免疫性结缔组织病,病变累及多系统,多器官,病程反复迁延,临床表现多样化,诊治比较困难,大多成为终身疾患,严重影响人类的身体健康和心理健康。SLE的发生可能与遗传、环境、免疫调节异常以及性激素等多个方面有关,至今病因不明。所以,积极探讨SLE的发病机理甚为必要。SLE多发于育龄女性,男女比例约1：9,女性患者的病情随生理状态的不同而发生改变等现象,提示雌性激素与SLE发生发展有关。雌激素免疫调节作用的发挥,雌激素受体(estrogen receptor,ER)起着关键作用。雌激素是通过与其特异性受体相结合进而调节一系列基因的表达而发挥其重要生理作用的。许多研究发现热休克蛋白90(heat shock protein 90,HSP90)在人类自身免疫性疾病的发生发展中起重要作用。HSP90以分子伴侣方式在ER信号途径中发挥作用,可能是HSP90参与自身免疫性疾病发生发展的重要途径之一。ER在未和雌激素结合时,细胞内的ER一般和HSP90结合在一起,形成ER-HSP90复合物,ER一旦与雌激素结合,就会发生变构形成二聚体,然后通过与ERE结合，也能通过与靶基因启动区的AP-1位点结合,调节靶基因转录。Fliss AE等认为HSP90能保持ER的稳态,使ER与激素的结合力增强,从而使雌激素及其受体作用加强。ER和HSP90与SLE的发生发展密切相关,因此进一步研究它们在SLE发病机制中的作用意义深远。目的通过对SLE患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中ER和HSP90基因的表达水平的检测,并与正常人群做比较分析,探讨ER和HSP90在SLE发病机制中的作用。材料和方法1.临床资料收集2009年2-9月在我院门诊和住院的患者58例,其中男性6例,女性52例,年龄10～48岁,平均30.5±2.7岁。所有入选者均符合1997年美国风湿病学学会(ARA)推荐的SLE诊断标准。入选的SLE患者按SLE疾病活动指数(SLE disease active index, SLEDAI)评分,小于10分者为非活动期,大于等于10分者为活动期；按关节受累情况分为关节损害组(2个以上关节压痛、肿胀、渗出)和无关节损害组；按尿蛋白定量分为肾损害组(24 h尿蛋白定量≥0.5g/L或尿蛋白≥+++,)和无肾损害组(24 h尿蛋白定量＜0.5g/L或尿蛋白＜+++)。收集28例健康体检者作为对照组,其中男性2例,女性26例,年龄18～55岁,平均35.35±6.77岁。两组性别年龄均无统计学差异。2.实验方法分离58例SLE患者和28例正常人新鲜外周血单个核细胞,提取总RNA,利用反转录-聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法逆转录并扩增ER和HSP90,通过凝胶图像系统对PCR产物的电泳条带进行扫描分析。3.统计学分析计量数据用X±S表示,采用SPSS12.0统计分析软件进行统计学分析,组间差异性比较应用t检验,细胞因子之间的相关性分析应用直线相关分析,P＜0.05为差异有统计学意义。结果1.SLE患者组PBMCs中ER和HSP90 mRNA表达水平明显高于正常对照组(P＜0.05)。2.SLE活动期组PBMC中ER和HSP90 mRNA表达水平明显高于SLE非活动期组(P＜0.05)。3.SLE肾脏损害组PBMCs中ER和HSP90 mRNA表达水平明显高于SLE无肾脏损害组(P＜0.05)。4.SLE关节损害组PBMCs中ER和HSP90 mRNA表达水平略高于SLE无关节损害组(P＞0.05)。5.SLE患者PBMCs中ER和HSP90 mRNA的表达水平呈正相关(r=0.423,P＜0.05)。结论1.SLE患者组ER和HSP90 mRNA的表达水平明显高于正常对照组,提示ER和HSP90可能参与SLE发病。2.SLE活动期组ER和HSP90 mRNA的表达明显高于SLE非活动期组,提示ER和HSP90可能与SLE病情活动性有关,可作为判断SLE病情活动性的指标之一。3.SLE肾脏损害组ER和HSP90 mRNA表达明显高于无肾脏损害组,提示ER和HSP90可能参与SLE的肾脏损害。4.SLE患者ER和HSP90 mRNA的表达水平呈正相关,推测HSP90可能是通过使ER作用加强,参与SLE发病。