利多卡因对大鼠内毒素性肺损伤的保护作用及其机制

• 作 者: 封光
• 机 构: 徐州医科大学
• 出 处: 徐州医学院 徐州医科大学
• 发表日期: 2007年期
• 关键词: 肺损伤 内毒素性损伤 利多卡因 肺保护

第一部分利多卡因抑制大鼠内毒素性肺损伤中NF-кB的活化
目的：探讨大鼠内毒素性肺损伤时，核因子-k B(NF—k B)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF—α)在利多卡因肺保护中的机制。
方法：54只SD大鼠随机分为对照组(n=6)、LPS组(n=24)、LPS+lido组(n=24)，其中LPS组和LPS+lido组又根据腹腔注射内毒素到取肺组织或收集血液标本的时间分为1、3、6、12 h四个亚组，每个亚组6只大鼠。Western印迹检测大鼠肺组织核内NF—kB和胞浆IkBα(NF—kB阻遏蛋白)的表达，ELISA检测血清TNF—α及IL-6的水平，观察大鼠肺组织病理变化。
结果：大鼠腹腔注射内毒素后，肺组织核内NF—kB的表达明显增多，血清TNF-α及IL-6的水平明显升高，胞浆IkBα表达显著减少，病理切片示肺组织结构破坏严重。应用利多卡因后，与LPS组相比，核内NF—kB的表达明显减少，胞浆中IkBα表达显著增加，血清中TNF—α及IL-6的水平也明显降低，肺组织结构的破坏有明显减轻。
结论：利多卡因对内毒素性肺损伤有明显的保护作用。利多卡因的肺保护作用机制可能与抑制NF—kB的活化，进而抑制炎症反应有关；而利多卡因对NF—kB活化的抑制可能与其抑制NF—kB阻遏蛋白(IkBα)的降解有关。
第二部分利多卡因的肺保护作用及其与糖皮质激素受体的关系
目的：探讨利多卡因对大鼠内毒素性急性肺损伤的保护作用及其对肺内糖皮质激素受体活性的影响。
方法：雄性SD大鼠随机分为对照组(n=6)、LPS组(n=24)、LPS+lido组(n=24)，其中LPS组和LPS+lido组又分为1、3、6、12h四个亚组。Western印迹检测大鼠肺组织核内糖皮质激素受体α(GRα)表达量来反应糖皮质激素受体(GR)活性的变化，ELISA检测血清TNF—α及IL-6水平，HE染色观察大鼠肺组织病理变化。
结果：大鼠腹腔注射内毒素后，肺组织核内GRα的表达明显降低，血清TNF—α及IL-6水平明显升高，病理切片示肺组织正常结构破坏严重。应用利多卡因后，与LPS组相比，LPS+Lido组核内GRα表达明显增加，血清TNF—α及IL-6水平也明显降低，肺组织结构的破坏有明显减轻。
结论：利多卡因对内毒素性肺损伤有明显的保护作用，利多卡因的肺保护作用机制可能与其增强GR活化，抑制炎症级联反应的程度有关。