【摘 要】
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利用重组逆转录病毒为载体携带单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(LNCHyTK),配合使用前体药物acyclovir(ACV),抑制血管平滑肌细胞的增殖,防治再狭窄.单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)可
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利用重组逆转录病毒为载体携带单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(LNCHyTK),配合使用前体药物acyclovir(ACV),抑制血管平滑肌细胞的增殖,防治再狭窄.单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-tk)可以催化ACV磷酸化形成一磷酸产物,进而被其它细胞激酶催化形成三磷酸化产物,这种三磷酸产物可以作为核苷类似物被加入细胞DNA链中,从而中止DNA链的延伸,抑制DNA的合成,最后导致细胞的死亡.作者应用SD大鼠,用"空气吹干法"损伤大鼠颈动脉内膜,一周后,利用LNCHyTK病毒上清转染血管壁细胞,并于转染后的第二天开始使用ACV,于治疗的第10、14天取材,进行光镜及电镜观察;取转染后48小时未行ACV治疗的大鼠颈动脉,提取DNA,以HSV-tk特异性片段为引物进行PCR检测,证实HyTK确实被转染进血管壁细胞;光镜观察发现HyTK/ACV鼠颈动脉壁内膜增生较对照鼠减轻,电镜观察发现,HyTK/ACV可引起SMC的凋亡.结论:LNCHyTK可以成功地转染血管壁细胞,HyTK/ACV可抑制大鼠动脉壁损伤后引起的SMC增值.
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