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构建现代中药复方多元释药系统是中药及中药复方制剂研究的新思路之一。在中医理论指导下,将复方中多种不同性质的效应组分制成不同的释药单元,从而改变这些效应组分的释药行为、作用靶点等,影响不同效应组分的体内过程,通过不同作用途径和作用靶点发挥更大的临床治疗作用、降低毒副作用,这无疑是现代中药制剂研究的一个亮点。本研究以大川芎方作为模型复方,在前期研究工作基础上,通过对大川芎方多元释药系统的研究,探讨该研究思路对中药制剂研究的指导意义和可行性。
研究内容包括:
(1)大川芎方多元释药系统的构建
在前期研究工作的基础上,采用直接实验设计法,以硝酸甘油型偏头痛大鼠作为实验动物模型,以大鼠脑及血中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、多巴胺(Dopamine,DA)、去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)、一氧化氮(Nitric oxide,NO)、内皮素(Endothelin,ET)、β-内啡肽(Beta-cndorphin,β-EP)、P物质(Substance P,SP)等与偏头痛发作相关的内源性生化因子及其各自时一效曲线下面积(AUC指标成分)等作为治疗偏头痛的药效学指标,以药效强度、起效时间及药效维持时间作为综合考查因素,对川芎速释微丸、川芎缓释微丸、天麻速释微丸、天麻缓释微丸四种大川芎方释药单元进行配伍研究,通过综合比较大川芎方效应组分组、大川芎片组及各配伍组对各药效指标成分的调节作用、起效时间及药效作用维持时间,最终得到的大川芎方多元释药系统各释药单元组方配比为天麻速释微丸:天麻缓释微丸:川芎速释微丸=1:4.25:6.5。
(2)大川芎方多元释药系统质量评价体系的构建
构建现代中药复方多元释药系统质量评价体系是保证其安全、有效、质量可控的重要手段。由于中药化学成分复杂,药效学物质基础不明确,建立真实、客观的质量评价体系还存在较大困难,质量评价体系落后已成为制约包括现代中药复方多元释药系统在内的中药制剂发展的重要障碍,为此,本文以大川芎方多元释药系统为模型,就如何构建该系统质量评价体系进行了探讨,研究内容包括制剂学常规项目评价、指标成分的定性及定量分析、体外释放度评价、体内药物动力学评价及药效学评价等,初步建立了大川芎方多元释药系统质量评价体系,为保证大川芎方多元释药系统的安全、有效、质量可控提供了依据。其中,体外释放度评价、体内药物动力学评价及药效学评价结果表明,本研究所获得的大川芎方多元释药系统既能快速发挥大川芎方偏头痛治疗作用,又能使该作用维持较长时间,基本上达到了起效快、药效好、药效维持时间长的制剂目的,为现代中药复方多元释药系统的研究提供了实验依据。
本文为中药复方多元释药系统的理论实践提供了一个成功范例,对该领域研究的深入开展起到了良好的示范作用,同时也表明,对现代中药复方多元释药系统这一研究思路作进一步补充与完善,将为中药制剂开拓一个全新的研究思路,有助于突破制约中药制剂发展的瓶颈,推动中药制剂学科的发展。