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细胞外调节蛋白激酶(extracellularregulatedproteinkinases，ERK1/2)，位于胞浆内，一旦被激活，ERK迅速穿过核膜，再激活胞核转录因子，这些转录因子进一步调节它们各自靶基因的转录，引起特定蛋白的表达或活性改变，最终调节细胞代谢和功能。激活的ERK1/2磷酸化转移到胞核，发生一系列生物学效应。本文探讨细胞外信号调节激酶-1/2(ERK1/2)通路在4-氨基吡啶(4-aminopyridione，4-AP)阻断正常大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonaryarterialsmoothmusclecells，PASMCs)膜上电压依赖性钾通道(Kv)所引起的肺动脉收缩中的作用。方法将正常鼠肺动脉在解剖显微镜下游离出来，将直径1-1.5mm的肺动脉剪成3mm长的环，固定到钨丝上，置于PH7.4、37℃氧饱和的Krebs液中平衡前负荷0.3g，平衡30-40分钟后开始试验。向组织浴槽中分别加入递增浓度(2-10mmol/L)4-AP观察血管环反应。记录张力变化，绘制量效关系曲线后决定4-AP的试验浓度为3mmol/L，然后分别加入4-AP(Kv通道阻断剂)，PD98059/U0126+4-AP，比较二组肺动脉收缩的变化。同时培养肺动脉平滑肌细胞进行westernblot分析4-AP对ERK1/2的影响。结果(1)在血管环试验中，4-AP引起的肺动脉收缩有浓度依赖性；加入20mmol/LPD98059或2μmol/LU0126可以抑制4-AP引起的肺动脉收缩。(2)4-AP可刺激PASMCsERK1/2蛋白磷酸化；(3)U0126可抑制4-AP引起的ERK1/2蛋白磷酸化，在30分钟抑制明显。结论ERK1/2通路参与4-AP阻断正常大鼠肺动脉平滑肌细胞膜上电压依赖性钾通道(Kv)引起肺动脉收缩。