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目的:研究华蟾素注射液是否可以拮抗蒽环类药物的心脏毒性,探讨其可能的作用机制。
方法:①动物实验部分:44只SD大鼠随机分为 4 组,阿霉素组、右丙亚胺组、华蟾素低剂量组、华蟾素高剂量组,四组均以阿霉素(ADM)2mg/kg隔天腹腔注射,阿霉素累积剂量14mg/kg造成心肌损伤模型,同时给予不同干预处理。观察大鼠一般情况、三周后检测谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、心肌酶(CK、CK-MB、LDH、GOT)、心肌病理和超微结构等的改变;②临床观察部分:将40例患者随机分为对照组和治疗组,两组均采用含蒽环类药物表阿霉素的方案化疗,治疗组化疗间歇期给予华蟾素注射液20ml加入5%葡萄糖注射液中静滴,每日一次,两周为一疗程,治疗2个疗程。对照组化疗间歇期不采取任何其他治疗。两个疗程后观察临床症候、心肌酶、心电图及左室射血分数(LVEF)的变化。
结果:实验研究发现华蟾素注射液可以促使大鼠SOD活性显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05)。病理结果显示华蟾素注射液可以减轻心肌细胞颗粒变性、炎性细胞浸润等组织损伤,保护线粒体等重要细胞器。在临床观察发现华蟾素注射液可以减少胸闷、心悸症状的发生,改善心功能评价,提高左室射血分数(P<0.01)。
结论:华蟾素注射液对蒽环类药物所致的心脏毒性具有拮抗作用,其作用机制可能与抑制自由基引起的脂质过氧化反应和改善心脏舒缩功能,促进能量代谢有关。