手性Lewis碱催化的亚胺还原反应及新型双环[3.3.0]双烯配体的固载化研究

• 作 者: 杨鸿裕
• 机 构: 中国科学院大学
• 出 处: 中国科学院研究生院 中国科学院大学
• 发表日期: 2010年期

手性胺结构广泛存在于天然产物、药物以及手性催化剂中。对映选择性催化还原亚胺是合成手性胺化合物最重要的方法之一。近年来发展的手性Lewis碱有机催化剂催化HSiCl3还原亚亚胺的方法仍存在一些不足,有待进一步完善。因此,我们希望设计发展一些原料廉价易得、合成简单、选择性优良、普适性好的催化剂。　　
我们首先以廉价的L-脯氨酸为原料合成了一系列Lewis碱催化剂并催化HSiCl3还原亚胺反应,其中有一个甲酰胺结构的Lewis碱催化剂,催化N-芳基酮亚胺只需要2mol％的催化剂用量就可以得到了很高的收率和良好的对映选择性(upto88％ee)。而L-脯氨酸衍生的亚磺酰胺Lewis碱催化亚胺还原也可以得到中等的立体选择性,具有L-脯氨酸骨架衍生的氮氧化物催化活性很高但是得到的产物都是消旋的。我们也进一步对脯氨酸氨基酸骨架进行优化,由天然的氨基酸经过简单的反应合成类似结构的α-氨基酸,进而合成了一系列甲酰胺Lewis碱催化剂并将它们用于催化亚胺的不对称还原反应。我们也设计合成了8个结构新颖的含轴手性甲酰胺Lewis碱类催化剂,催化亚胺不对称还原反应虽然活性很高但目前只能得到中等的立体选择性。　　
手性双烯是最近几年发展起来不久的一类新型手性配体,能够稳定地和Rh-、Ir-等金属络合并在一些反应中表现出比传统的磷配体更高的催化活性和立体选择性。大部分手性双烯配体在制备上都要使用手性源原料或拆分技术(分步结晶或手性制备HPLC),过程繁琐而且产率不高,因此,研究可回收再利用的双烯配体具有积极的意义。我们通过相应的偶联策略对我们小组发展的非桥双环[3.3.0]简单骨架手性双烯进行固载化研究,设计并合成一系列结构构规整可调的高分子聚合物双烯配体,将其用于一些过渡金属催化的不对称反应中,实现这类手性配体的可回收再利用。　　
手性吲哚甲胺化合物广泛存在于生物碱天然产物和生物活性化合物中,结合小组已有的工作,我们将苯基取代的非桥双环[3.3.0]简单骨架手性双烯配体用于Rh催化芳基硼酸对吲哚醛亚胺的不对称加成反应中,以优良的收率和96％-99％的ee值得到手性吲哚基芳基甲胺化合物。