丹参制剂后处理对缺血再灌注损伤心肌保护作用机制的研究

• 作 者: 李爱勇
• 机 构: 首都医科大学
• 出 处: 首都医科大学
• 发表日期: 2009年期
• 关键词: 丹参制剂 心肌缺血再灌注 心肌保护

目的：本文通过实验研究和临床研究两部分观察丹参制剂对缺血再灌损伤心肌的保护作用，并初步探讨其保护作用的机制，为今后对丹参制剂的进一步研究起到探索和启示作用。
实验研究
方法：用结扎冠状动脉左前降支近端的方法建立心肌缺血大鼠模型。通过在实验过程中连续监测心Ⅱ导联心电图(ECG)，监测缺血再灌注引起的心律失常发生频率及持续时间，进行心律失常评分；采用TTC染色法和HE染色法，观察参元丹对心肌梗死面积和心肌组织形态结构改变的影响；再灌注末，测定血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK—MB)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的含量；通过免疫组化法，观察参元丹对PKC在心肌组织的表达的影响。结果：与模型组比较，1)机械后处理组和参元丹各组心律失常评分有所下降，但差异无统计学意义(P>0.05)；2)机械缺血后处理组、参元丹低剂量组心肌梗死面积明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，参元丹高剂量组梗死面积较模型组有所降低，但差异无统计学意义(P>0.05)；机械后处理组和参元丹各剂量组能减轻心肌组织形态结构损害；3)机械后处理组和参元丹低剂量组的CK—MB、 LDH含量降低，差异有统计学意义(p<0.05)，参元丹高剂量组CK—MB、LDH含量下降，但差异无统计学意义(P>0.05)；4)机械缺血后处理组和参元丹高低剂量组的MDA含量明显降低，SOD含量明显增加，差异有统计学意义(p<0.05)；5)PKC在心肌细胞组织中表达增多，差异有统计学意义(p<0.05)。
临床研究
方法：对象为2008年3月至2009年3月在北京中医医院心内科住院的不稳定性心绞痛(UA)和非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)拟行冠状动脉球囊扩张或支架植入术患者。随机分为两组，每组30例，常规介入治疗组和加用丹参组。加用丹参组在动脉穿刺成功后球囊扩张前予丹参粉针400mg入0.9％生理盐水250ml中静点，常规治疗组予等量生理盐水静点。介入治疗前后测定血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮合酶(NOS后)的含量。结果：与常规介入治疗组相比，加用丹参组的MDA、SOD、NOS含量治疗前差异无统计学意义(P>0.05)，但治疗后MDA含量降低，SOD、NOS含量增加，差异有统计学意义(p<0.05)。
结论：
实验研究表明参元丹能1)对心肌缺血再灌注后大鼠心律失常的发生率和持续时间有所减少，心律失常评分降低；2)缩小大鼠心肌梗死面积，减轻心肌组织结构的损伤；3)降低血清中LDH、CK—MB的含量；4)降低血清中MDA的含量，增加大鼠血清中SOD含量；5)增加蛋白激酶C(PKC)在心肌细胞组织中的表达；
临床研究表明常规治疗基础上加用丹参粉针能降低血清中MDA含量，增加患者血清中SOD、NOS的含量，。
提示丹参制剂可能通过抑制心肌脂质过氧化、清除缺血心肌氧自由基，提高心肌组织抗氧化能力，保护心肌细胞膜，激活蛋白激酶C介导的内源性保护途径，进而保护缺血再灌注损伤的心肌。