高糖对人晶状体上皮细胞凋亡相关基因表达的影响

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目的:白内障是由多种原因引起晶状体混浊,从而导致视力障碍,影响人类视觉质量的一种严重疾病。糖性白内障是白内障中的重要一类,随着糖尿病病人的逐年增加,糖尿病性白内障也呈上升趋势,目前糖性白内障已经成为一个热门的研究领域。晶状体周围环境的改变及一些生长因子、细胞因子的改变已被证明与白内障的发生有关。近年来,越来越多的流行病学资料证实,基因、遗传因素在白内障的发病中起着重要的作用。同时,大量的实验研究也进一步证实,一些相关基因在白内障的发病中发生了表达的变化及相关的功能改变。白内障发生的病理生理学基础,主要表现在两个方面:晶状体上皮细胞的凋亡和晶状体蛋白的改变。其中,晶状体上皮细胞凋亡又是晶状体蛋白改变的因素之一。鉴于此,本文对糖尿病性白内障晶状体上皮细胞凋亡及凋亡相关因素进行了探讨,旨在发现其致病因素,为糖尿病性白内障的预防及治疗提供新的思路。   方法:体外培养人晶状体上皮细胞系,用不同浓度的葡萄糖孵育后,用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法及流式细胞仪检测人晶状体上皮细胞的生长活性,用荧光定量PCR方法检测多种凋亡相关基因的表达变化。   结果:在以含不同糖浓度培养基培养细胞24小时后,发现晶状体上皮细胞活性在不同浓度的葡萄糖条件下产生明显变化,在糖浓度小于25.5mmol/L时,晶状体上皮细胞活性有少许提高,而当培养基中糖浓度大于35.5mmol/L时,细胞活力明显下降并有凋亡现象且呈剂量依赖性。同时该浓度下高糖能够诱导多个凋亡基因高表达,其中凋亡基因p-53和c-myc表达变化趋势与葡萄糖呈剂量依赖性,结果具有统计学意义(p<0.05)。   结论:葡萄糖对人晶状体上皮细胞活力影响随浓度的改变而变化。高浓度下葡萄糖可诱导凋亡基因高表达从而导致细胞凋亡。
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