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目的:缺血缺氧及再灌注损伤是心肺复苏后脑功能障碍的主要原因。近年来的研究结果表明,缺血再灌注后脑组织过度的炎症反应是造成再灌注损伤的重要原因之一。CD11b、ICAM-1等黏附分子的高度表达是再灌注后过度炎症反应的始动因素。脑水肿是脑组织功能障碍的重要表现。CD11b、ICAM-1等黏附分子能介导白细胞与血管内皮细胞紧密黏附,进而造成血管通透性增高是脑水肿发生的重要机制之一。既往研究结果表明,地塞米松、乌司他丁有抑制缺血再灌注后炎症反应的作用,但两者对心肺复苏后脑组织CD11b、ICAM-1水平的影响鲜有报道。故本研究观察心肺复苏后2小时脑组织含水量和脑组织CD11b、ICAM-1水平,以及心肺复苏后早期应用地塞米松、乌司他丁、地塞米松+乌司他丁对上述指标的影响。
材料与方法:选用Sprague Dawley(SD)成年雄性大鼠50只,随机分为五组,分别为假手术对照组、复苏组、地塞米松组、乌司他丁组、地塞米松+乌司他丁组,每组各10只。建立大鼠心肺复苏模型,监测心电图及心室内压。各组大鼠于自主循环恢复时,即刻静脉给予以下处理:①地塞米松组给予地塞米松2.5mg/kg,大鼠用量:人用量/kg(0.4mg/kg)×人鼠用量换算系数(6.17):②乌司他丁组给予乌司他丁5×104U/kg;③地塞米松+乌司他丁组给予地塞米松2.5mg/kg和乌司他丁5×104U/kg;④心肺复苏组给予等量等渗盐水。对照组大鼠观察2h,其余四组大鼠观察至ROSC后2h,各组大鼠均断头处死取脑组织。将脑组织称重(即湿重)后,放入烤箱中烘干,取出并称干重。按Elliott方法计算脑组织含水量。用ELISA法测定脑组织CD11b水平,采用双抗体夹心ABC-ELISA法测定脑组织ICAM-1水平。
结果:
(1)心肺复苏组含水量较对照组显著增加;地塞米松组、乌司他丁组、地塞米松+乌司他丁组含水量均较心肺复苏组显著减少;此3组间差异无统计学意义,并且接近对照组水平。
(2)心肺复苏组CD11b水平较对照组显著增加;地塞米松组CD1lb水平较其它4组均显著增加;乌司他丁、地塞米松+乌司他丁组CD11b水平较心肺复苏组显著减少,并与对照组接近。
(3)心肺复苏组ICAM-1水平较对照组显著增加;地塞米松组ICAM-1水平较其它4组均显著增加;乌司他丁组、地塞米松+乌司他丁组:ICAM-1水平较心肺复苏组显著减少,但乌司他丁组、地塞米松+乌司他丁组、对照组间无统计学差异。
(4)心肺复苏组脑组织含水量与脑组织CD11b呈正相关(r=0.739,P=0.036);与脑组织ICAM-1呈正相关(r=0.715,P=0.046)。
结论:
(1)心肺复苏后2小时大鼠脑组织含水量明显增加,脑水肿明显;脑水肿的程度与脑组织CD11b、ICAM-1的水平可能有较紧密关联。
(2)地塞米松作为一种人工合成的糖皮质激素,在心肺复苏后早期使用,虽可减轻脑水肿程度,但可能会增强缺血再灌注后脑组织的炎症反应,从而可能会加重复苏后脑组织损伤。
(3)乌司他丁作为一种糖蛋白水解酶抑制剂,在心肺复苏后早期使用,可减轻脑水肿程度,并可能减轻缺血再灌注后脑组织的炎症反应。