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目的: (1)寻找新疆维吾尔族和汉族人群轻度认知功能障碍(MCI)患者相关影响因素;(2)探讨ApoE基因、MTHFR基因及MS基因、DIO2基因及Klotho基因与新疆维、汉两民族MCI是否存在相关性;(3)探讨Klotho基因甲基化与新疆维、汉两民族MCI是否存在关联。 方法: 选取2008年7月-2014年4月，参照美国精神病学会的精神障碍诊断和统计手册第四修订版(DSM-Ⅳ)的MCI诊断标准，采用分层随机多级整群抽样方式，以现场问卷及入户调查相结合的方法，抽取新疆和田地区墨玉县及其周边6个乡镇，乌鲁木齐市新农大社区、和钢社区、铁路局社区和四建社区，年龄大于60岁的维吾尔族和汉族老年人进行MCI横断面调查。本次研究共纳入5126人，其中汉族1780人，维吾尔族3346人，在取得知情同意书后，对其进行体格检查、量表筛查、检测生化指标并保留血液样本。(1)采用病例-对照的研究方法，按照病例组年龄段，以1∶1比例随机选出对照组，评估社会人口学因素、生物学因素等变量对MCI的影响，分析新疆地区MCI的影响因素及特征，筛查主要的危险因素及保护性因素。(2)在此基础上，随机抽取323例维吾尔族和汉族MCI患者，平均年龄75.12±6.88岁，其中维吾尔族166例，汉族157例，匹配正常对照组343例，平均年龄74.65±6.17岁，其中维吾尔族172例，汉族171例。应用SNaPshot技术，检测ApoE基因、MTHFR基因和MS基因、DIO2基因及Klotho基因多态性，采用病例-对照的关联分析方法对MCI组与正常对照组各基因单核苷酸多态性位点的基因型及等位基因频率进行分析。其次，采用单因素和多因素非条件Logistic回归方法探讨ApoE基因、MTHFR基因和MS基因、DIO2基因及Klotho基因多态性与MCI易感性之间的关系(3)采用病例一对照及1∶1匹配原则，选择诊断为MCI的维吾尔族和汉族患者96例，平均年龄75.38±5.52岁，其中汉族48例，维族48例，匹配正常对照组96例，平均年龄76.07±5.53岁，应用焦磷酸测序的方法，对MCI组与正常对照组的Klotho基因启动子区甲基化水平进行分析。 结果: 本次流行病学调查中一共筛查出MCI患者323例，其中男性162例，女性161例，维吾尔族占51.39％，汉族占48.61％。 (1)本研究单因素结果表明MCI组与对照组之间在是否饮酒、头围(HC)大小、收缩压(SBP)水平、血脂水平、甲状腺激素水平、25(OH)D和Klotho蛋白水平之间存在差异（P＜0.05）。饮酒者在MCI组明显多于对照组，MCI组的HC大小明显低于对照组。TC及LDL-C水平在MCI组显著高于对照组，HDL-C水平在MCI组显著低于对照组。T3、T4水平在MIC组明显低于对照组，TSH水平在MCI组明显高于对照组。25(OH)D和Klotho蛋白水平在MCI组明显降低。多因素Logistic分析显示年龄、饮酒、HC、脂代谢紊乱、甲状腺激素水平、Hcy水平，Klotho蛋白和25(OH)D水平均与MCI的发生有关(P＜0.05)。其中危险性因素有:饮酒、LDL-C、TSH、Hcy其OR值及95％CI分别为:3.121(1.295～7.520)、1.560(1.119～2.174)、1.168(1.097～1.244)和1.155(1.104～1.206)。年龄与MCI的发生也有关联性，其发生MCI危险的OR值和95％CI为1.055(1.021～1.089)。保护性因素有:HC、HDL-C、T3、T4、Klotho蛋白和25(OH)D水平，其OR值及95％CI分别为:0.895(0.820-0.975)、0.299(0.156-0.569)、0.518(0.339-0.788)、0.972(0.961-0.982)、0.755(0.642-0.887)和0.784(0.739-0.832)。 (2)通过病例对照单核苷酸多态性研究发现:1）携带ApoE s4等位基因与非携带ε4等位基因的人群相比具有更高的MCI发病风险率(P＜0.05)，且维吾尔族和汉族之间比较发现ApoEε4ε4携带频率相似。而且携带ε4ε4基因型与非携带ε4ε4基因型的人群相比，携带有ε4ε4基因型与MCI的发生具有显著的相关性（OR=5.447，95％CI=1.184-25.053）。2）MTHFRrs1801131和MSrs1805087多态性在MCI组和对照组之间存在差异，民族亚组分析表明:MTHFR rs1801131和MS rs1805087多态性与维吾尔族MCI发病有关，与汉族MCI发病无关。维汉之间比较发现，MTHFR rs1801131、rs1801133和MS rs1805087多态性在不同的民族中存在差异。单因素及多因素回归分析均表明MTHFRrs1801131多态性是MCI人群的独立危险因素;MS rs1805087位点多态性与MCI的发病有关，但不是MCI发病的独立危险因素。rs1801133和rs2274976位点多态性与新疆维汉两民族MCI人群无关。3）DIO2基因rs12885300位点和rs225014位点突变在新疆MCI组与对照组中没有差异，民族分组后，汉族rs12885300位点的突变与MCI有关，维吾尔族中不显著;民族之间比较发现rs12885300位点多态性不存在民族差异。单因素及多元回归分析结果提示:rs12885300和rs225014位点突变不是新疆MCI人群的独立危险因素。4）Klotho基因rs1207568位点和rs9536314/rs9527025位点多态性在新疆MCI人群中存在差异，且民族分组后rs1207568位点和rs9536314/rs9527025位点多态性与维吾尔族MCI人群相关，与汉族MCI人群不相关。维吾尔族与汉族之间比较发现维吾尔族rs9536314/rs9527025携带杂合突变及纯合突变基因型频率明显高于汉族。rs1207568位点维吾尔族与汉族之间比较各基因型及等位基因携带频率相似。rs1207568位点、rs9536314/rs9527025位点的单因素及多因素分析表明，这三个位点均不是新疆MCI人群发病的独立危险因素。 (3)通过焦磷酸测序发现在新疆汉族人群中，Klotho启动子甲基化水平的增高可能会使患MCI的风险增高;但在维吾尔族人群中我们并没有发现Klotho启动子甲基化水平的改变与该种族人群MCI患病之间存在相关性。但是我们发现维吾尔族及汉族的甲基化水平和血脂水平存在差异，这可能提示新疆地区MCI人群中Klotho基因甲基化水平的差异与种族相关。 结论: 1）与新疆地区MCI人群相关的危险因素有:年龄、饮酒、LDL-C、TSH和Hcy;保护性因素有:HC、HDL-C、T3、T4、Klotho蛋白和25(OH)D水平;2）基于维吾尔族和汉族MCI人群的研究结果显示，ApoEε4ε4基因型携带与新疆MCI的发生有关联，其最佳关联模型为隐性遗传模型。MTHFR基因rs1801131位点CC纯合突变基因型携带与新疆MCI发病有关，且隐性遗传模型是新疆MCI人群发病的独立危险因素。3）Klotho基因启动子区甲基化水平的增高与新疆汉族MCI的发生有关，与维吾尔族MCI的发生无关。