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本文主要从以下几个部分展开论述: 第一部分 新疆农村不孕症中医体质类型分析 目的:对新疆不同地域、不同民族的农村不孕症患者进行中医体质分析,探讨不孕症与中医体质的关系,为不孕症的中医预防与诊治提供依据。 方法:新疆农村地区不孕症流行病学调查的15个研究现场的5087名已婚妇女中筛查出的477例不孕症患者与同一居住环境,同期调查的正常生育力妇女477平行随机对照研究,进行问卷调查,填写《中医体质量表》,对组内、组间、不同民族间进行不孕症统计分析。 结果:(1)与对照组比较,不孕症组阳虚质、痰湿质、血瘀质、气郁质明显增多而平和质明显减少,差异有统计学意义(P<0.05);(2)不同年龄阶段的不孕症患者气郁质分布有显著性差异(P<0.05),女性不孕症患者病程的长短与血瘀质分布有显著性差异(P<0.05);(3)不同不孕类型的血瘀质分布有显著性差异(P<0.05);(4)汉族不孕症气虚质明显多于维吾尔族和哈萨克族,差异有统计学意义(P<0.05);(5)维吾尔族不孕症的痰湿质明显多于汉族和哈萨克族,差异有统计学意义(P<0.05);(6)哈萨克族不孕症阳虚质和血瘀质明显多于维吾尔族和汉族,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:偏性体质更易患不孕症。阳虚质、气虚质、痰湿质、血瘀质、气郁质为不孕症的危险体质,维吾尔族痰湿体质是诱发不孕症的因素,哈萨克族阳虚体质是诱发不孕症的因素,汉族气虚体质是诱发不孕症的因素,病程长、年龄偏大的不孕症患者血瘀体质更为明显,血瘀质是增加不孕症风险的重要因素,随病程增加,瘀血体质越难纠正。血瘀质和气郁质是不孕症的伴随体质,是不孕症的不利因素,平和质体质是预防不孕症的保护因素。对不孕症不同民族体质特点进行中医辨体论治,对提高不孕症临床疗效有积极意义。 第二部分 滋肾育胎丸在体外受精-胚胎移植中的临床疗效观察 目的:在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中的控制性超排卵过程辅助运用中药,研究补肾中药对卵泡质量、子宫内膜及妊娠结局等的影响。 方法:将150例行IVF-ET治疗的不孕症患者随机分为3组,治疗1组50例(促排卵周期月经第三天开始服用滋肾育胎丸联合促性腺激素用药组)、治疗2组50例(促排卵前一周期月经第三天滋肾育胎丸联合应用促性腺激素)和对照组50例(促性腺激素用药组)。观察三组患者促性腺激素的用量以及用药天数、子宫内膜的变化、获卵数、优质卵率、优质胚胎率、临床妊娠率等受孕情况。 结果:三组促排卵用量及用药天数比较无统计学差异(P>0.05),两治疗组HCG日子宫内膜均厚于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),三组取卵数、卵裂数比较无统计学差异(P>0.05),治疗2组2PN受精数、优质胚胎数多于对照组和治疗1组,比较有统计学意义(P<0.05),三组总妊娠率比较无统计学意义,治疗2组临床妊娠率高,生化妊娠、胎停率、流产率低于治疗1组与对照组,比较有统计学差异(P<0.05)。 结论:促排卵周期配合滋肾育胎丸能够增加子宫内膜厚度,促排卵前一周期配合持续使用滋肾育胎丸能够改善卵细胞质量,降低流产率,提高临床受孕率。滋肾育胎丸通过“肾主生殖”整体协调机体内分泌环境,COH协同作用,使自身稳定调节系统得以激发,为妊娠提供适度环境。 第三部分 实验部分滋肾育胎丸对小鼠促卵子宫内膜容受性基因表达的调控机制研究 目的:分析着床期小鼠子宫内膜中的HOXA10及下游基因整合素β3和Emx2的mRNA和蛋白的表达特征,探讨滋肾育胎丸对子宫内膜容受性的影响及基因的表达关系。 方法:将75只雌性动情间期昆明小鼠随机分为5组,正常组生理盐水灌胃,模型1组(生理盐水+HMSG+HCG),模型2组(生理盐水+GnRHa+HMSG+HCG),治疗1组(滋肾育胎丸+HMSG+HCG),治疗2组(滋肾育胎丸+GnRHa+HMSG+HCG),造模成功后,用RT-PCR、 Real-time PCR、Western-blotting及免疫组化检测小鼠子宫内膜中HOXA10及整合素β3和Emx2 mRNA和蛋白的表达。 结果:滋肾育胎丸用药后,相对于模型1组,治疗1组含有更大的腺细胞和腺腔,子宫内膜相对较厚;相对于模型2组,治疗2组腺腔、腺体细胞饱满,间质疏松,基质细胞不规则多见,腺体与间质发育基本一致,子宫内膜厚。与正常组比较,模型1组和模型2组HOXA10和整合素β3 mRNA和蛋白表达下降,Emx2 mRNA和蛋白表达升高,比较均有统计学意义(P<0.01),与模型2组比较,模型1组HOXA10和整合素β3mRNA和蛋白表达下降与Emx2 mRNA和蛋白表达升高均有统计学意义(P<0.05),与模型各组比较,对应治疗各组HOXA10和整合素β3mRNA和蛋白表达明显上升,Emx2 mRNA和蛋白表达下降,比较有统计学意义(P<0.01)。 结论:(1)滋肾育胎丸通过上调Hoxa10基因及其下游基因Integrinβ3的表达,下调下游负调控基因Emx2,具有改善子宫内膜容受性的作用。(2)滋肾育胎丸能够延缓COH子宫内膜过早成熟,使子宫内膜腺体与间质发育趋于同步性,改善受孕条件。(3)中医理论“肾主生殖”指导的补肾中药能够通过多种机制改善子宫内膜容受性。