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目的：观察不同浓度亚砷酸钠(NaAsO2)对人皮肤永生化角质形成细胞(HaCaT)角化相关蛋白角蛋白1(CK1)、角蛋白10(CK10)、总苞蛋白(Inv)、兜甲蛋白(Lor)表达的影响，并观察HaCaT中CK1对髓过氧化物酶(MPO)的转运作用，探讨急慢性砷暴露对皮肤角化的影响及CK1对MPO的转运作用在砷致皮肤损伤中的作用。 方法：0.00、3.13、6.25、12.50、25.00、50.00、75.00、100.00μNaAsO2作用HaCaT细胞48h后，CCK-8法检测细胞增殖率，确定HaCaT急性暴露48hNaAsO2的剂量。20nM和200nMNaAsO2作为HaCaT持续暴露20w的慢性染毒剂量。通过荧光定量PCR检测CK1、CK10、Inv、Lor和Nrf-2 mRNA的表达变化，并用ELISA的方法检测CK1蛋白，确定CK1蛋白水平的变化。用荧光探针DCFH-DA检测急慢性砷暴露HaCaT细胞中ROS的变化。慢性砷暴露20w的HaCaT在含2μg/mL MPO无血清培养基中37℃培养30min后，分别用免疫荧光和流式细胞仪的方法对HaCaT细胞中CK1对MPO的转运作用进行定性和定量检测。用免疫组化SABC法观察自由饮用含砷0、10、50、100mg/L的蒸馏水24周的Wistar大鼠掌跖部皮肤组织中CK1的表达情况。 结果：1、用NaAsO2处理48h，随着NaAsO2浓度升高，HaCaT细胞的相对增殖率依次下降，与对照组相比，除3.13μM NaAsO2组，其余各实验组与其差异均有统计学意义(p<0.05)。用6.25、12.50和25.00μM NaAsO2处理HaCaT细胞48h后，与对照组相，其CK-1、Inv和Lor mRNA表达量明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)，但CK-10 mRNA表达呈现升高趋势；Nrf-2 mRNA表达受到抑制，12.50和25.00μM NaAsO2组与对照组相比差异具有统计学意义(p<0。05)；6.25、12.50和25.00μM NaAsO2组CK1蛋白水平表达降低，分别是对照组的0.57、0.65、0.54倍，差异具有统计学意义(p<0.05)；三实验组ROS升高，分别是对照组的2.01、1.42、4.45倍，差异具有统计学意义(p<0.05)。2、200nMNaAsO2处理的HaCaT细胞前12w CK-1、Inv和Lor mRNA均有轻微的降低，在16w转而升高，分别是对照组的20.51、2.90和3.55倍，差异具有统计学意义(p<0.05)。CK1蛋白水平前12w没有明显变化，在16w、20w时200nM组分别达到对照组的1.46和1.27倍，都有统计学意义(p<0.05)；CK10表达在急慢性砷处理中都没有出现明显的变化。200nM NaAsO2慢性暴露20w后HaCaT细胞中ROS升高，是对照组的3.42倍，差异具有统计学意义(p<0.05)。3、关于CK1对MPO的转运作用，荧光显微镜镜下观察到HaCaT细胞中有MPO的阳性存在并且CK1与MPO的定位一致，但是处理组与对照组荧光强度没有明显差别，用流式细胞仪定量检测结果同样显示处理组与对照组的平均荧光值差异没有统计学意义。4、CK1在大鼠掌跖部皮肤的棘细胞层和颗粒细胞层有阳性表达，但是各组间没有明显差异。 结论：急性NaAsO2暴露会抑制HaCaT细胞增殖与角化，这一作用可能是通过抑制Nrf-2 mRNA表达增加细胞内ROS来调节的；200nMNaAsO2慢性暴露20w会促进HaCaT细胞CK1的转录翻译促进细胞的角化，但是CK1对MPO的转运没有明显变化，不能证明CK1对MPO的转运作用；自由饮用分别含10、50、100mg/L NaAsO2的蒸馏水24w大鼠掌跖部皮肤中CK1的表达没有明显差异。