【摘 要】
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目的:检测骨水泥微粒对巨噬细胞增殖、分泌TNF-α状况的影响;分析磨损颗粒-MФ-骨溶解-无菌性松动之间的关系.应用细胞-微粒-药物混合培养模式,从细胞增殖、基因转录、蛋白表
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目的:检测骨水泥微粒对巨噬细胞增殖、分泌TNF-α状况的影响;分析磨损颗粒-MФ-骨溶解-无菌性松动之间的关系.应用细胞-微粒-药物混合培养模式,从细胞增殖、基因转录、蛋白表达、因子分泌等不同水平,研究沙利度胺对骨水泥颗粒刺激巨噬细胞增殖及分泌TNF-α的抑制作用及机制,探讨药物防治人工关节无菌性松动的可能性.结论:(1)骨水泥微粒能够激活巨噬细胞,促使巨噬细胞对其识别、贴附和吞噬,并可以进一步活化巨噬细胞功能,诱导其产生各种溶骨性因子,提示巨噬细胞与骨水泥微粒之间的异物反应有可能是无菌性松动发生的启动因素;(2)骨水泥微粒与巨噬细胞共同培养,对巨噬细胞的增殖具有刺激作用,而巨噬细胞接受骨水泥微粒刺激后分泌的物质对其自身增殖也具有刺激作用,且具有剂量依赖性,提示巨噬细胞的增殖不仅与骨水泥微粒的直接接触刺激有关而且可能是由细胞因子介导的正反馈作用的结果;(3)骨水泥微粒能够促进巨噬细胞细胞的增殖,其机制有可能是通过破坏有丝分裂周期中的G1/S节点的正常功能,促使巨噬细胞自G1期进入S期;(4)Thal药物对骨水泥微粒刺激的巨噬细胞的增殖具有抑制作用,提示巨噬细胞的增殖可能与骨水泥微粒刺激后产生大量TNF-α有关;(5)Thal能够在mRNA转录、蛋白表达、细胞因子分泌等多个水平抑制骨水泥微粒刺激后巨噬细胞分泌TNF-α,提示Thal有可能对由TNF-α介导的骨溶解产生抑制作用;(6)骨水泥微粒可刺激巨噬细胞增殖和TNF-α分泌,而Thal能有效地抑制巨噬细胞的这种分泌.Thal可能具有防治人工关节无菌性松动作用,为其临床应用提供了理论依据.
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