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银屑病发病机制不清，长期以来一直认为银屑病是一种T淋巴细胞介导的多基因背景与环境相互作用的遗传病。但近些年来更多的观点认为：活化的T细胞并不是银屑病发病机制的中心环节，而天然免疫（即非特异性免疫）系统失调才是银屑病的启始因素。银屑病患者存在天然免疫紊乱现象，天然免疫作为机体免疫防御的第一道防线，可能比获得性（特异性）免疫紊乱对银屑病的发病更具重要意义。如果没有天然免疫系统对抗原物质的初始识别和异常应答，皮肤就不会出现炎症性损害。Kirby等通过对银屑病发病机制中已知的不同可能环节给予选择性抑制，发现针对天然免疫发病的治疗比针对特异性免疫的治疗效果更好，从而提示天然免疫而不是获得性免疫在银屑病发病机制中发挥着更关键作用。天然免疫是机体在种系发育和进化过程逐渐演化形成的非特异性防御功能，其细胞成分主要包括巨噬细胞、NK细胞、树突状细胞（DC）、NK-T、红细胞等。作为机体血循环含量最多的血细胞，红细胞表面表达大量天然免疫受体和分子，如CR1（CD35）、CR3、CD44、CD58、CD59、DAF、SOD酶、趋化因子受体（CKR）等。红细胞免疫系统是天然免疫的重要组成部分，在机体天然免疫反应及T淋巴细胞、B淋巴细胞获得性免疫反应中都占有重要地位，对获得性免疫应答中关于抗原选择与应答类型有指导作用，参与机体的免疫调控。近年来，随着红细胞天然免疫检测技术平台不断成熟完善，在对SLE、恶性肿瘤、肝炎等疾病的天然免疫研究领域中已取得了重大进展，并发现大多数免疫相关性疾病的红细胞天然免疫功能显著降低，而国内外及前期的大多数研究证实银屑病患者红细胞天然免疫功能存在紊乱并伴随着整体亢进或活性提高，这必须引起高度重视。近30年来维甲酸类药物在皮肤病临床治疗中开始广泛应用，并被誉为继皮质类固醇激素后皮肤科治疗领域的第二次革命，银屑病治疗的维甲酸代表药物首推阿维A，其临床疗效确切。本课题第一部分对应用阿维A系统治疗前后寻常型银屑病患者红细胞天然免疫分子CD35、CD59及红细胞趋化因子受体活性等的表达波动进行动态对比研究，从红细胞天然免疫角度探讨天然免疫系统变化在银屑病发病机制中的作用。同时在本文附录部分还补充了临床常用的复方甘草酸苷等其他系统治疗手段及单纯外用治疗对红细胞天然免疫的影响的相关内容。尽管阿维A疗效肯定，但副作用也较为突出，令人担忧的是，尽管维甲酸类药物对女性致畸的高风险和服药期间的避孕要求已能引起足够重视，但国内外对于近年来正逐渐广泛使用的育龄期男性寻常型银屑病患者这类人群的有关生殖安全性的报道却极为罕见。精液常规检查已作为目前测定精液质量和男性不育因素的第一指标，对精子运动的检测和分析是临床实践中更客观的实验方法。对精液量、液化时间、精子浓度、精子存活率、精子活动度、精子形态学等指标的综合评价是了解和评估男性生育力的重要依据。本课题第二部分正是通过对银屑病患者阿维A治疗前后精液的质量变化来初步探讨育龄期男性银屑病患者使用该药物的生殖安全性问题和风险评估，为今后临床合理用药及男性病期孕育指导提供进一步理论参考依据。本文主要分为以下几个部分: 第一部分阿维A对银屑病患者红细胞天然免疫功能的影响 （一）阿维A治疗寻常型银屑病及其对红细胞天然免疫活性及CD35分子表达的影响 目的：观察阿维A治疗寻常型银屑病的疗效及安全性，了解治疗前后红细胞天然免疫活性和CD35定量的变化。 方法：对30例中重度患者阿维A20mg每日一次口服，用PASI积分评价疗效，同时应用天然免疫花环率评价治疗前后红细胞天然免疫活性的变化，流式细胞仪检测治疗前后红细胞CD35（CR1，补体Ⅰ型受体）的表达变化。 结果：治愈率40%，有效率87%，无不良反应；红细胞花环率及红细胞CD35分子定量治疗前后有显著差异（P＜0.05），在治疗前后红细胞CD35表达定量与PASI积分呈显著正相关（γ=0.911,P＜0.001）。 结论：此方法为较好的银屑病综合治疗方法。维甲酸治疗可降低红细胞天然免疫的亢进状态，调节免疫紊乱。银屑病CD35定量增加可能属于反应性。测定银屑病患者红细胞CD35可作为判断银屑病病情的客观指标之一。 （二）阿维A对银屑病红细胞表面天然免疫分子CD59表达及补体C3、C4的影响 目的：研究维甲酸治疗前后银屑病红细胞表面天然免疫分子CD59表达及血清补体C3、C4的变化，以探讨红细胞天然免疫功能变化在银屑病发病机制中的作用。 方法：对33例中重度寻常型银屑病患者阿维A口服20mg，1次/天,疗程三月，同时用银屑病面积和严重度指数（PASI）评分评价疗效；治疗前后分别采用流式细胞仪定量测定红细胞CD59，用数率蛋白比浊法法检测血清补体C3、C4含量。 结果：33例银屑病患者长期小剂量阿维A口服有效率84%，维甲酸治疗前后银屑病患者红细胞CD59定量存在明显差异（P＜0.05），而C3、C4差异不显著，治疗前后红细胞CD59定量与PASI评分呈显著正相关(γ=0.913,P＜0.001)。 结论：维甲酸治疗银屑病疗效明确，其对银屑病患者红细胞天然免疫功能的紊乱可能通过CD59起免疫调节作用，并进一步影响特异性免疫的反应进行模式，从而发挥治疗作用。银屑病血液中红细胞CD59定量增加可能属于代偿性。银屑病红细胞CD59测定可作为银屑病病情评估的指标。 （三）阿维A治疗前后寻常型银屑病患者外周血红细胞趋化因子受体的表达变化 目的：研究阿维A治疗前后寻常型银屑病患者红细胞、粒细胞、淋巴细胞表面天然免疫分子红细胞趋化因子受体表达（ECKR）的变化，以探讨天然免疫功能变化在银屑病发病机制中的作用。 方法：对31例中重度寻常型银屑病患者阿维A口服20mg，1次/天,疗程三月，同时用银屑病面积和严重度指数（PASI）评分评价疗效；治疗前后分别采用ABC-ELISA检测法测定红细胞表面ECKR活性，同时采用流式细胞仪和特异性FITC标记的鼠抗人ECKR抗体定量测定淋巴细胞和中性粒细胞的ECKR表达阳性率。 结果：阿维A治疗前后银屑病患者红细胞ECKR结合活性存在明显差异（P＜0.05），外周血淋巴细胞和粒细胞ECKR表达阳性率存在明显差异（P＜0.01），红细胞ECKR表达活性与PASI评分显著相关。 结论：维甲酸对银屑病患者天然免疫功能的紊乱可能有免疫调节作用，并进一步影响特异性免疫的进行模式，从而发挥治疗作用。银屑病ECKR活性降低可能属于继发消耗性。银屑病ECKR表达测定可作为病情评估的指标之一。 第二部分阿维A对银屑病患者精液质量的影响 （一）寻常型银屑病患者精液质量及生殖激素水平与染色体核型分析 目的：研究寻常型银屑病患者精液质量及血清生殖激素水平与外周血染色体核型分析。 方法：对36例银屑病患者和14例正常男性的精液进行主要参数、精子形态学常规分析，采用放免法对三项生殖激素促黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）、血清睾酮（T）进行检测,染色体核型G显带分析。 结果：寻常型银屑病患者的精液体积、PH值、精子活动力、存活率、精子浓度及正常形态百分率、精子核DNA碎片测定（FL1-H）分别为（3.3±0.4ml）、（7.6±0.1）、（63.2±3.9）%、（79.9±15.6）%、（46.8±11.5）×106/ml和（4.2±0.7）%、（14.13±1.48）与正常志愿者无显著差异（P均＞0.05）。各指标与正常对照组相比无显著差异（P均＞0.05）。染色体核型G显带分析结果未见异常。 结论：寻常型银屑病患者精液质量及生殖激素水平与染色体核型分析未见异常，银屑病生精功能未受到严重影响。 （二）阿维A对寻常型银屑病患者精液质量和生殖激素的影响 目的：探讨不同剂量阿维A对寻常型银屑病患者精液主要参数和精子形态学以及生殖激素水平的影响。 方法：对31例应用不同治疗剂量阿维A的寻常型银屑病患者治疗前后的精液进行主要参数和精子形态学分析，并测定生殖激素水平变化，和14例正常男性的精液进行比较。 结果：阿维A治疗剂量在20mg/日（n=15）及30mg/日(n=16)时，银屑病患者精液体积、精子活动力、存活率、精子浓度及正常形态百分率、血清生殖激素等指标在治疗一个月、三个月、治疗停药后三个月的测试结果与正常男性(n=14)比较无显著差异（P均＞0.05）。 结论：不同剂量的阿维A治疗不同阶段对寻常型银屑病患者的精液质量无明显影响。