【摘 要】
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乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤。ER、PR及Her2阴性的乳腺癌称为三阴性乳腺癌（TNBC）对内分泌治疗和靶向治疗不敏感，易产生化疗耐药。紫杉醇是常用的抗乳腺癌药物之一，但有效时间短
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乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤。ER、PR及Her2阴性的乳腺癌称为三阴性乳腺癌（TNBC）对内分泌治疗和靶向治疗不敏感，易产生化疗耐药。紫杉醇是常用的抗乳腺癌药物之一，但有效时间短，易耐药，其耐药机制与凋亡相关基因表达改变及线粒体分裂相关。miR-101在多种肿瘤中表达下调，增加其表达可发挥抑制肿瘤的作用，也可增加肿瘤的放疗和化疗敏感性，并且可增加ADP/ATP比例和活性氧含量促进胶质瘤细胞经线粒体途径凋亡。 目的:研究miR-101对紫杉醇诱导乳腺癌细胞经线粒体途径凋亡的作用及机制，并初步探讨miR-101对乳腺癌细胞代谢的作用及相关机制。 方法:qRT-PCR检测了多种乳腺癌细胞系及正常乳腺上皮细胞MCF-10A中miR-101及Mcl-1的表达，原位杂交或免疫组化分别检测了86例三阴性乳腺癌组织及癌旁组织中miR-101或Mcl-1的表达，统计分析miR-101与TNBC患者临床参数的关系，相关性分析统计分析了TNBC组织中miR-101与Mcl-1表达的关系。MTT法检测细胞增殖，JC-1染色检测线粒体膜电位，AnnexinV/PI染色流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测凋亡相关蛋白cleavage caspase-3及cleavage PARP的表达。乳糖及葡萄糖检测试剂盒检测细胞培养基中乳糖及葡萄糖的含量。qRT-PCR检测MCF-10A、MDA-MB-231及MCF-7细胞线粒体DNA编码的13个基因的表达。 结果:miR-101在乳腺癌细胞中表达下降，在TNBC细胞中下降更明显，在TNBC组织中表达下降且与患者的临床分期及淋巴结转移相关。在TNBC细胞中，miR-101可增加紫杉醇抑制增殖、降低线粒体膜电位、诱导凋亡及促进凋亡线粒体途径中活化的caspase-3和PARP表达的作用。miR-101的靶基因Mcl-1可抑制这些作用。线粒体DNA编码的基因ND1、ND5及ND6在MDA-MB-231及MCF-7细胞中的表达高于MCF-10A;COX2在MDA-MB-231细胞中表达降低，在MCF-7细胞中表达增加;COX3仅在MDA-MB-231细胞中表达降低。miR-101可抑制MCF-10A细胞中ND1、ND2、ND4L、ND5、ATP8及COX3的表达;促进MDA-MB-231细胞中ND1及COX1的表达，抑制ATP8及COX2的表达;促进MCF-7细胞中ND4的表达，降低ND4L、ATP8及COX2的表达。 结论:1.miR-101经线粒体途径增加三阴性乳腺癌细胞对紫杉醇的敏感性，该作用可被其靶基因Mcl-1抑制;2.miR-101通过抑制葡萄糖摄取和乳糖生成调控乳腺癌细胞代谢，可能与miR-101上调mtDNA中ND1、ND2、ND5及COX3，下调COX2表达相关。
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