【摘 要】
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siRNAs因能高效特异地沉默与疾病相关的基因，已逐渐成为可治疗各种疾病的新型潜在药物。但由于其自身的特性及在系统运输时面临的一系列障碍，siRNA的细胞转染问题已成为限制其
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siRNAs因能高效特异地沉默与疾病相关的基因，已逐渐成为可治疗各种疾病的新型潜在药物。但由于其自身的特性及在系统运输时面临的一系列障碍，siRNA的细胞转染问题已成为限制其临床应用的主要瓶颈，因此开发安全有效的siRNA给药系统已成为目前siRNA领域的研究热点。
在本论文中，我们以聚羟基脂肪酸酯、聚乙烯亚胺和聚乙二醇为原料合成了嵌段共聚物P3/4HB-b-bPEI、聚合物mP3/4HB-g-bPEI(mPA和mPB)和三嵌段共聚物mP3/4HB-b-PEG-b-IPEI(mAG)和mPEG-b-P3/4HB-b-IPEI(mGA)三大类聚合物载体，并对它们在siRNA运输方面的应用进行了广泛地体外评价。研究结果表明:P3/4HB-b-bPEI类载体能与siRNA有效结合;mPB6、mAG5和mGA7也都能与siRNA有效结合，能实现siRNA的有效释放，并能保护siRNA免被核酸酶降解;这些聚合物/siRNA复合物不仅能被A549-Luc细胞有效吸收，而且都具有较高的基因沉默效率和较低的细胞毒性。此外，mPB6/Luc-siRNA在MCF-7-Luc细胞中的沉默效率(88.4％)比Lipo2000/Luc-siRNA(83.3％)的还高。与其他复合物相比，mAG5/siRNA复合物在八种不同的正常细胞和癌细胞中也都具有较高的基因沉默效率和较低的细胞毒性。而且，在HLF-Luc细胞和A375-Luc细胞中，mAG5/Luc-siRNA的沉默效率(90％-95％)比Lipo2000/Luc-siRNA(70％-82％)的高;当N/P=70，mAG5/p65-siRNA在Hela细胞和U251细胞中的沉默效率(～90％)也比Lipo2000/p65-siRNA(～79％，～25％)高。综上，聚合物mPB6、mAG5和mGA7都很可能成为一种疾病治疗中安全有效的siRNA给药系统。
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