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目的: 肝内胆汁淤积是多种肝脏疾病的常见症状，现有治疗药物存在不足。本课题观察鸡胆粉对小鼠肝内胆汁淤积模型的影响及作用机制，从而为治疗肝内胆汁淤积的新型天然药源的开发提供基础。 方法: 1.采用α-萘异硫氢酸酯(ANIT)诱导的小鼠肝内胆汁淤积模型，观察鸡胆粉(CBP，0.2 g/kg)给药2周对正常和模型小鼠肝脏功能的影响，光镜和电镜下观察鸡胆粉对小鼠肝组织病理学的影响。 2.采用UPLC-LTQ-ORBITRAP的代谢组学方法，评价CBP对模型小鼠体内代谢轮廓谱的影响，筛选并鉴定血清差异代谢物，解析可能的代谢通路。 3.采用UPLC-MS/MS技术定量检测血清、肝脏和胆汁中21种胆汁酸成分的浓度，分析亲水性和疏水性胆汁酸比例变化。 4.采用Western Blot、Real-time PCR方法检测CBP对胆汁酸通路相关的核受体、转运体、代谢酶以及下游炎症通路相关因子的蛋白和基因表达的影响。 结果: 1.CBP给药2周对正常小鼠肝脏功能和形态没有影响，但可显著降低模型小鼠血清ALT、AST、ALP、γ-GT和总胆汁酸、胆固醇和胆红素水平，明显改善模型小鼠肝组织形态学变化。 2.代谢组学分析显示，CBP对模型小鼠体内代谢轮廓谱有明显影响，与正常对照组相比，模型诱导后筛选并鉴定出24种差异代谢物，CBP干预可逆转其中16种的变化，对这些代谢物进行通路分析，提示CBP改善肝内胆汁淤积的作用机制主要与胆汁酸代谢、炎症反应等通路有关。 3.UPLC-MS/MS定量分析显示，CBP可升高正常小鼠肝脏UDCA和CDCA及其牛磺酸结合型的水平。CBP可降低模型小鼠肝脏胆汁酸总量，改变胆汁池的组成，增加初级胆汁酸CA和CDCA水平和比重，升高UDCA及其结合型水平，增加肝脏亲水性胆汁酸的比重，减少血清和肝脏疏水性成分(DCA和LCA)的蓄积，促进胆汁酸尿液和粪便排出。 4.Real-time PCR和Western Blot检测发现，CBP可上调模型小鼠肝脏核受体FXR和CAR的表达，下调摄取转运体NTCP、上调外排转运体Mrp2、Mrp3、Mrp4及OSTα的表达，上调代谢酶Cyp7a1、Cyp2b10及UGT1a1的表达;此外CBP可显著降低模型小鼠肝脏NF-κB、IKKα、ICAM-1、IL-1等炎症因子的蛋白表达。结果提示CBP可抑制肝细胞对胆汁酸的摄取、促进胆汁酸代谢及外排，减轻毒性胆汁酸肝蓄积，同时抑制NF-κB介导的炎症通路，以减轻肝内胆汁淤积。 结论: 鸡胆粉具有抗肝内胆汁淤积性肝损伤作用，作用机制可能与其诱导核受体、调控转运体/代谢酶的表达、逆转胆汁酸内稳态紊乱及抑制炎症通路有关。