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目的：通过实验研究,探讨加减玉女煎颗粒剂抗实验性甲状腺功能亢进症的作用及其作用机制,并对其有效成分和质控成分的药效和含量测定进行研究,以期为临床新药开发提供有价值的实验依据。
方法：
1.加减玉女煎抗甲亢作用的实验研究。
昆明种小鼠72只,按体重分为空白对照组、模型对照组、阳性药(他巴唑)组、加减玉女煎低剂量组、加减玉女煎中剂量组和加减玉女煎高剂量组6组,每组12只。除空白对照组外,其余各组每日皮下注射甲状腺素钠350μg/kg,复制甲亢动物模型。各给药组分别灌胃给予加减玉女煎低、中、高剂量水溶液(2.17、4.33、8.66g/kg)及他巴唑水溶液(10mg/kg),灌胃给药容积为0.1ml/10g体重,模型组灌胃给予等容量的蒸馏水。空白对照组皮下注射等量生理盐水,灌胃给予等量的蒸馏水。造模与给药同时进行,每日1次。于实验前测定所有动物的体重,于末次造模、给药后测定所小鼠的体重、心率、自发活动及耗氧量,并处死动物,取血及心脏,计算小鼠体重变化(给药后体重-给药前体重)、心脏重量指数(HW/BW),采用放射免疫方法测定血清中T3、T4含量。同时,观察各组小鼠甲状腺吸125I率的变化,并进一步通过促甲状腺激素实验对加减玉女煎的作用机制进行探讨。
2.知母总皂苷对甲亢模型小鼠影响的实验研究。
昆明种小鼠60只,按体重分为空白对照组、模型对照组、阳性药(他巴唑)组、知母总皂苷低剂量组、知母总皂苷中剂量组和知母总皂苷高剂量组6组,每组10只。除空白对照组外,其余各组每日皮下注射甲状腺素钠350μg/kg,复制甲亢动物模型。各给药组分别灌胃给予知母总皂苷低、中、高剂量混悬液(50、100、200mg/kg)及他巴唑水溶液(10mg/kg),灌胃给药容积为0.1ml/10g体重,模型组灌胃给予等容量的蒸馏水。空白对照组皮下注射等量生理盐水,灌胃给予等量的蒸馏水。造模与给药同时进行,每日1次。于实验前测定所有动物的体重,于末次造模、给药后测定所小鼠的体重、心率、自发活动,并处死动物取血,采用放射免疫方法测定血清中T4含量。
3.高效液相色谱-蒸发光散射检测(HPLC-ELSD)法测定加减玉女煎颗粒剂中菝葜皂苷元含量。
采用HPLC-ELSD法测定加减玉女煎颗粒剂中菝葜皂苷元含量,并对其稳定性、重复性、干扰性进行检测。
结果：
1.加减玉女煎颗粒剂能够缓解甲亢模型动物体重减轻症状,减慢其心率,降低心脏重量指数,并能减少模型动物的自发活动,降低耗氧量,降低模型动物体内血清T3、T4水平。另外,加减玉女煎颗粒剂对甲亢模型动物吸碘率影响不显著,促甲状腺激素实验进一步提示该方对甲状腺素的生物合成抑制作用不明显。
2.知母总皂苷在一定剂量范围内能够缓解甲亢模型动物体重减轻症状,减慢其心率,并能减少模型动物的自发活动,降低模型动物体内血清T4水平。
3.菝葜皂苷元色谱峰分离完全,有良好的线性关系,r=0.9993,加减玉女煎颗粒剂中菝葜皂苷元含量稳定,重复性好,阴性成分无干扰。
结论：加减玉女煎颗粒剂具有抑制实验性甲状腺功能亢进症的作用,其作用机制可能主要是通过拮抗甲状腺激素的作用或抑制甲状腺激素的释放。知母总皂苷为加减玉女煎抗甲亢作用的有效成分之一,其主要皂苷元成分菝葜皂苷元可作为加减玉女煎颗粒剂的质控成分,性质稳定,重复性好,且阴性成分无干扰。