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目的：比较中药寒热不同药性对神经内分泌因子及心室重构的影响。发掘具有抑制神经内分泌因子过度激活、防治心肌肥大、心室重构的有效中药及复方。
方法：
①小鼠背部皮下注射异丙肾上腺素(ISO)2 mg/kg制备小鼠心室重构模型。设正常组、模型组、美托洛尔组和中药组(增液汤组、四逆汤组、地龙组、吴茱萸组、虎杖组、鱼腥草组、附子组、炮姜组)。美托洛尔组灌胃给予美托洛尔溶液60 mg/kg/d,中药组灌胃给予不同中药水煎液,每天一次,连续7天；正常组、模型组灌胃给予相同体积的饮用水。除正常组外,各组连续7d背部皮下注射异丙肾上腺素2 mg/kg/d,1次/d,造成心室重构模型。正常组小鼠背部皮下注射相同体积的生理盐水,连续7天。分别于第2、4、6、8天,处死动物,取血、取心脏,计算小鼠左心室重/体重(LVW/BW)、全心室重/体重(HW/BW);用放射免疫方法测定血浆环磷酸腺苷(cAMP)、醛固酮(ALD)、心肌血管紧张素II(Ang II)含量。
②腹主动脉不完全结扎法制备大鼠心室重构模型。设假手术组、模型组、卡托普利组和中药组(增液汤组、四逆汤组、地龙组、吴茱萸组、虎杖组、鱼腥草组、附子组、炮姜组)。行腹主动脉不完全结扎术后1周开始给药,卡托普利组灌胃给予卡托普利溶液40 mg/kg/d,中药组灌胃给予不同中药水煎液,每天一次,连续3周。3周后,测量动脉收缩压(SBP)、动脉舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP);计算左心室重/体重(LVW/BW)、全心室重/体重(HW/BW);用放射免疫方法测定血清ALD、心肌AngII、内皮素(ET)含量；用比色法测定羟脯氨酸(Hyp)含量；左心室心肌天狼星红-苦味酸染色,测定左心室心肌胶原容积分数(CVF)、血管周围胶原面积(PVCA)、I、III型胶原含量；用免疫组织化学方法测定蛋白激酶C(PKC)表达。
结果：
①小鼠背部皮下注射ISO(2 mg/kg,1次/d)3天便出现LVW/BW、HW/BW增加,发生心肌肥厚,而小鼠血浆cAMP、ALD和心肌Ang II含量在造模第一天即升高,随后开始降低。
②小鼠背部皮下注射ISO(2 mg/kg,1次/d)7天,与正常组比较,模型组LVW/BW、HW/BW显著增加。寒凉药均能显著性降低ISO致心室重构小鼠LVW/BW、HW/BW,而温热药对升高的LVW/BW、HW/BW均无明显的下降作用。
③结扎大鼠腹主动脉4周后,与假手术组比较,模型组LVW/BW、HW/BW显著增加,血压升高,心肌组织AngII、ET、Hyp含量明显增加,血清ALD含量明显增加,心肌CVF、PVCA、I、III型胶原CVF增加,PKC表达增加。
④寒凉药对腹主动脉不完全结扎大鼠心室重构的影响：显著降低LVW/BW、HW/BW的有增液汤和鱼腥草,降低SBP、DBP、MAP的有增液汤、虎杖和鱼腥草,降低心肌AngII含量的有地龙、增液汤和鱼腥草,降低血清ALD含量的有增液汤和鱼腥草,降低心肌ET含量的有地龙、增液汤、虎杖和鱼腥草,降低心肌Hyp含量的有地龙、增液汤和鱼腥草。而温热药均无降低LVW/BW、HW/BW,SBP、DBP、MAP,血清ALD含量作用,降低心肌Ang II含量的有吴茱萸和附子,降低心肌ET含量的有吴茱萸和四逆汤,降低心肌Hyp含量的有吴茱萸。
⑤增液汤和鱼腥草除可降低LVW/BW、HW/BW,血压,心肌组织AngII、ET、Hyp含量,血清ALD含量外,还可减少心肌CVF、PVCA、I、III型胶原CVF,抑制PKC表达。
结论：
①小鼠背部皮下注射ISO可制备小鼠心室重构模型,神经内分泌系统激活早于心室重构的发生,其中cAMP和RAAS共同参与了ISO诱导的小鼠心室重构的病理生理过程。
②结扎大鼠腹主动脉4周可造成压力超负荷大鼠心室重构模型。
③中药寒凉药性具有明显抑制神经内分泌过度激活及心室重构的倾向。
④寒性方增液汤和寒性药鱼腥草抗心室重构、抗心肌纤维化作用显著,其作用机制与降低血压,抑制神经内分泌过度激活,减少AngII、ALD及ET的产生,抑制PKC表达增加,影响心肌肥厚信号传导通路有关。