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重症肝炎(Fulminant Hepatitis B，FHB)是一种病情严重，预后不良，病死率高的病毒性肝炎。其病情发展迅猛，黄疸加深迅速，肝细胞大量坏死。现在HBV与FHB的关系已得到越来越多的众学者的重视，但是FHB的发病机理十分复杂，现在尚未完全阐明。
乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus，HBV)属DNA病毒，但在生活周期中存在逆转录过程，因此较其他DNA病毒更容易发生变异；并且在用药及免疫压力的作用下，引起病人肝炎重症化的突变更易被选择和保留下来。因此HBV突变与FHB之间的关系一直是HBV研究领域的热点之一。
第一章首先简要概述了HBV的病毒学特性；其次介绍了突变的类型，并着重描述了与FHB相关的突变及两者之间的联系；最后结合HBV与FHB的研究进展及存在的问题提出了本论文的研究目的和意义。
第二章为了研究HBV的突变对于慢性重症乙型肝炎病人病程的影响，通过收集慢重肝病人血清，从中提取HBV DNA，利用缺口位置设计引物进行PCR扩增两步法(2.05 kb，1.15 kb)得到}tBV全长基因组，并经过测序得到HBV全长序列的相关信息。然后通过与B基因型的标准野生株D00330的全长序列进行比对分析得知，分离得到的HBV全长序列含有许多经典的与慢重肝相关的突变，如A1762T、G1764A、G1896A等；另外还发现有3个克隆，除包含以上突变之外，还在pre-S区出现两段缺失，位置是nt(2976-3102)和nt(3203-31)。
第三章为了深入探讨上述突变和缺失对于HBV自身在复制方面有何影响，并进而探索突变与重肝发生发展之间的关系，本文构建了两个HBV1.3倍体复制型克隆pUC/HBV1.3.mt和pUC/HBV1.3-△，分别含有上述突变或缺失。将得到的这两个1.3倍体克隆转染Huh7细胞，ELISA分析发现与野生型相比这两个克隆的HBsAg产量较少，HBeAg则完全检测不到。Southern印记结果显示，单独的缺失型毒株pUC/HBV1.3-△复制能力较野生型pHBV1.3的弱，和非缺失型毒株pUC/HBV1.3-△的复制能力比野生型的强。当两者共同作用时，缺失型却能显著促进非缺失型的复制能力，当非缺失/缺失为1/4时促进作用最强。但是，当将缺失型的质粒与pHBV1.3共同作用时，促进能力并不明显，提示这种促进作用为选择性的。相关机制尚需进一步的研究。
本论文对从一位慢性重型肝炎病人体内分离的毒株进行了分子水平和细胞水平的研究，结果有助于进一步揭示HBV突变及缺失在FHB发病机制中的相关机理，具有重要的临床意义。