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目的:
通过研究中药复方制剂结核清(TBQ)注射剂对ICR小鼠结核模型的体内抗结核作用以及体外抗结核分枝杆菌、抗常见微生物的抑菌、杀菌效应,为TBQ注射剂的抗结核临床前研究提供基础研究依据。
方法:体内抗结核实验研究:建立ICR小鼠结核模型,分A、B、C三个不同的给药方案,设立包括半数存活时间(STso)、病变动物体重变化、脏器重量指数、脏器病变面积及显微镜下肺部结核特征性病理改变等指标,与阳性及阴性对照组比较,研究不同给药方案、不同剂量的TBQ注射剂的体内抗结核效果。体外抗结核及抗常见微生物实验研究:采用经典的体外抑菌、杀菌实验,即MIC、MBC测定,研究TBQ注射剂的体外抗结核及抗菌效果。
结果:体内抗结核实验研究表明:TBO注射剂对ICR小鼠感染临床分离人型结核分枝杆菌敏感株结核病模型有一定的体内抗结核作用,表现为:
①A方案,TBQ各剂量组可不同程度降低结核模型小鼠肺、脾、肝的重量指数,一定程度上减轻模型小鼠肺部的结核病变;TBO低剂量能降低模型小鼠肺部病变面积;
②B方案,TBQ中剂量组可延长结核模型小鼠的STso,且可以改善小鼠体重减轻的病况。
③C方案,TBQ各剂量组可分别不同程度的降低肝、脾、重量指数,TBQ中剂量可改善模型小鼠体重减轻的病况。体外抗菌作用研究结果显示:TBQ注射剂对H37Rv株,牛型结核分枝杆菌敏感株,临床分离人型结核分枝杆菌敏感株药敏浓度分别为:500μg/ml,1500μg/ml,100μg/ml,未测到MIC,MBC值;TBQ注射剂对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、大肠埃希菌、普通变形杆菌、白假丝酵母菌具有广谱抑菌作用,其MIC值分别为:0.25g/ml,0.25g/ml,1g/ml,lg/ml,0.5g/ml,未测到MBC值。
结论:TBQ注射剂具有一定的体内外抗结核作用及广谱抑菌作用,具有一定的研究开发价值。