【摘 要】
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近年来,随着对中医药研究的日益深入以及中药不良反应报道的逐年增加,中药应用的安全性问题已引起世界各国的关注.因此,建立有毒中药药材及其在体液、组织中毒性成分的系统分
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近年来,随着对中医药研究的日益深入以及中药不良反应报道的逐年增加,中药应用的安全性问题已引起世界各国的关注.因此,建立有毒中药药材及其在体液、组织中毒性成分的系统分析方法已成为客观评估中药安全性工作的一部分.该论文针对目前中药不良反应报道最多的几种中药如乌头类中药、马钱子、蟾酥、雷公藤等开展了系统分析方法和体内分析研究.首先对乌头类药材川乌Aconitum carmichaeli Debx.和短距牛扁Aconitum brevicalcaratum var. pauciflorum的化学成分进行了研究,从酸水提液部分经硅胶柱色谱和制备薄层色谱分离得到了14个二萜生物碱,利用各种波谱技术(如UV,ESI-MS,<1>H-NMR,<13>C-NMR,DEPT,HMQC等)和化学方法对其结构进行了鉴定.首次建立了乌头属多种植物的生物碱指纹图谱,通过与以上分离得到的对照品进行比较将其分为两大类,一类主要含有乌头碱型双酯二萜生物碱即C<,8>乙酰基C<,14>苯甲酰基如苯甲酰中乌头碱、中乌头碱、乌头碱、次乌头碱、去氧乌头碱等;另一类主要含有滇乌碱型双酯二萜生物碱即C<,8>乙酰基C<,14>茴香酰基.建立了SPE-HPLC法对人全血、尿液、肝脏中中乌头碱、乌头碱、及次乌头碱含量测定的方法.该文首次对乌头碱的吸收、分布、代谢、排泄进行了系统研究.建立了SPE-HPLC/MS法测定各生物样品中乌头碱含量的方法,并应用此方法对灌胃给予大鼠乌头碱的药代动力学进行了研究,测定了乌头碱血药浓度-时间曲线,计算出各药代动力学参数t<,max>为47±8.41min,C<,max>为44.37±13.01ng/ml,AUC<,0→∞>为168.20±16.08ng min/ml,t<,0.5>为56.13±15.60min,MRT为211.95±5.28min.应用该方法还对大鼠口服乌头碱急性中毒的组织分布进行了测定.在对乌头类药材进行了系统的研究基础上,该论文对目前临床毒副反应发生率较高马钱子、蟾酥、雷公藤三种中药在生物样品中的检验方法进行了研究.
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