【摘 要】
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目的:研究低剂量环磷酰胺(CTX)联合人参皂苷Rg3对肺癌肿瘤血管生成的影响,观察其抑瘤效果、毒副作用及生存期,并与其各自单用及高剂量CTX作比较,以确定二者联合应用的价值.方
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目的:研究低剂量环磷酰胺(CTX)联合人参皂苷Rg3对肺癌肿瘤血管生成的影响,观察其抑瘤效果、毒副作用及生存期,并与其各自单用及高剂量CTX作比较,以确定二者联合应用的价值.方法:以荷Lewis肺癌的C57/BL6小鼠为模型,分组治疗,分别给予低剂量CTX、MTD CTX、人参皂苷Rg3及低剂量CTX联合人参皂甙Rg3灌胃,观察各组的肿瘤体积变化、小鼠体重和外周血白细胞的计数及小鼠生存期,实验终末时对各组肿瘤组织进行免疫组化染色,测定其微血管密度(MVD)、核增殖抗原表达基因(Ki-67)、血管内皮生长因子(VEGF)、凋亡抑制基因Bcl-2、突变型P53表达情况.结果:与对照组及MTD CTX治疗组相比,持续低剂量CTX治疗组的MVC、VEGF及Ki-67指数均降低,在合用人参皂甙Rg3时,上述指标下降更多(P<0.05),同时Bcl-2、P53表达也下降(P<0.05),表明低剂量CTX联合人参皂苷Rg3更好地抑制了肺癌肿瘤血管生成,进而抑制肿瘤增殖并促进其凋亡.动物实验中观察到,联合治疗组Lewis肺癌肿瘤生长较其单用组得到更持久而稳定的控制(P<0.05),同时小鼠体重及外周血白细胞数无明显下降,该组小鼠生存期最长(P<0.05).结论:CTX的持续低剂量给药方式增加了其靶向于肺癌肿瘤微血管的有效性,并且具有毒副作用小、不易产生耐药的优点,动物生存期延长,这种效果在合用抗血管生成中药人参皂甙Rg3时更为显著,该研究将为晚期肺癌的治疗提供一种新的安全有效的方法,有望提高病人生活质量并延长其生存期.
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