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螺旋霉素类抗生素为多组分的大环内酯类抗生素，是目前临床最常用的抗菌药物之一。工业中螺旋霉素类抗生素的结晶工艺多采用反应结晶的方式，结晶过程的过饱和度大、结晶时间短，制得的产品多为粉末状微晶。粉末状的螺旋霉素类抗生素产品易团聚、吸潮，给其后续加工带来了困难。本文提出通过将球形结晶技术运用于螺旋霉素及其酰化衍生抗生素的结晶工艺，实现螺旋霉素类抗生素生产结晶过程的可调控，制备颗粒均匀的球形晶体颗粒产品，以解决上述生产难题。通过结晶过程的溶剂体系和结晶条件的优化，在形成可控粒度和表面结构的球形晶体的同时改良药物的组分含量，提升产品品质。本研究建立的螺旋霉素类抗生素的球形结晶工艺对相关大宗多组分类抗生素的结晶生产工艺的开发具有重要的参考、借鉴作用。其中，以必特螺旋霉素为原料，研究了球形结晶制备工艺参数与结晶机理。具体研究内容和结论如下: 1)研究不同温度下螺旋霉素在丙酮溶液和必特螺旋霉素在K2HPO4溶液中的溶解热力学，结果表明温度与溶剂组成均对溶解度具有明显的影响;根据螺旋霉素类抗生素的溶解性质差异，总结了三种球形结晶溶剂体系的选择方案，水溶性较差的必特螺旋霉素适合溶剂D-水二元体系。 2)研究必特螺旋霉素的类乳浊液溶剂扩散法球形结晶工艺操作条件（温度、溶剂组成、停留时间、搅拌强度）对产品粒径分布、晶体表面结构、收率、有效组分含量的影响，确立了温度30℃、溶剂体积比V溶剂D∶V水=0.03、停留时间5h、搅拌速率500r/min的优化工艺条件。制备的产品颗粒均匀，期望粒径约300μm，主要有效组分含量异戊酰螺旋霉素Ⅲ比原料提升5％。 3)研究通过在线分析系统考察了必特螺旋霉素类乳浊液溶剂扩散法球形结晶过程，认为球形晶体的形成为一个由外至内的生长过程，并且类乳浊液滴内外的溶剂扩散使内部成为油-水两相体系，提出可以液滴结晶与乳化液膜两种模型解释晶体生长过程和溶剂扩散现象。 4)研究探讨了结晶溶剂循环使用的多级球形结晶工艺的可行性，结果表明经过5次验，必特螺旋霉素质量收率由单次结晶的74％提高至81％，产品的主要有效成分收军达到91％左右。