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目的：
本研究通过观察芪蛭真武汤对DN大鼠的治疗保护作用，进一步探讨芪蛭真武汤对DN大鼠肾脏组织TGF-β1/P38MAPK信号通路的影响。
方法：
设立正常组(A组)10只大鼠，采用单侧肾切除手术+高糖高脂饲料+链脲佐菌素(STZ)诱导DN大鼠模型(80只)。判定DN大鼠造模成功后，从中随机选取DN大鼠50只，随机分为5组：模型组(B组)、芪蛭真武汤低剂量治疗组(C组)、芪蛭真武汤中剂量治疗组(D组)、芪蛭真武汤高剂量治疗组(E组)、缬沙坦治疗组(F组)。各组给予相应灌胃8周，在灌胃第8周末采血、尿标本，用来检测血糖(Glu)、24h尿蛋白定量(24h UTP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等；留取肾脏组织，观察肾脏病理变化，masson染色在光镜下观察大鼠的病理形态学变化，Westernblot和免疫组织化学法(IHC)分别检测肾组织TGF-β1、p38MAPK、p-p38MAPK的蛋白表达量。
结果：
1.大鼠一般状况
与A组相比，B组有明显饮食量增加、尿量增多、形体消瘦、精神萎靡、活动迟钝、皮毛色黄稍粗糙、有脱落、尾部干枯脱皮且静脉暗黑等情况。与B组相比，各治疗组(C、D、E、F组)大鼠在饮食量、尿量、精神反应等方面都有不同程度改善。与E组相比F组大鼠的一般情况无明显差异。
2.大鼠肾脏形态、肾重及肥大指数比较
处死大鼠取出肾脏后发现A组大鼠肾脏鲜红，B组大鼠肾脏暗紫，形态相对A组变大，各治疗组大鼠形态颜色相比B组均有所改善。比较肾重，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠肾重差异无统计学意义。肾肥大指数比较，与A组比，B组大鼠明显增大(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均减小(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠肾肥大指数差异无统计学意义。
3.各组大鼠血糖、血脂比较
比较各组Glu，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，C组、D组、E组大鼠均降低(P＜0.05)；F组与B组相比，差异无统计学意义；与F组相比，E组大鼠Glu降低(P＜0.05)。各组TC比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，C组、D组、E组大鼠均降低(P＜0.01)；F组与B组相比，差异无统计学意义；与F组相比，E组大鼠TC降低(P＜0.05)。各组TG比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，C组、D组、E组大鼠均降低(P＜0.05)；F组与B组相比，差异无统计学意义；与F组相比，E组大鼠TG降低(P＜0.05)。
4.各组大鼠肾功能比较
各组Scr比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠Scr降低(P＜0.05)。比较各组BUN，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠BUN降低(P＜0.05)。
5.各组大鼠24hUTP和24h尿量比较
对各组24hUTP进行比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠24hUTP降低(P＜0.05)。各组24h尿量比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠24h尿量减少(P＜0.05)。
6.各组大鼠肾脏组织masson染色比较
A组肾组织里面的肾小管、肾小球结构很清晰，系膜细胞数量正常，间质中未见比较明显的纤维化；B组肾组织内的肾小球明显肥大，系膜基质显著增宽，系膜细胞明显增多，肾小管里面的上皮细胞胞浆大量出现空泡，伴有充血水肿；各治疗组(C组、D组、E组、F组)肾小球及肾小管改变介于正常组及模型组之间；其中E组肾组织内的肾小球轻微肥大，系膜基质增宽不是很明显，系膜细胞伴有轻微增多，肾小管内的上皮细胞轻微肿胀；与F组相比，E组大鼠肾间质纤维化程度减轻。
7.免疫组化、WesternBlot检测结果比较
免疫组化和WesternBlot结果表明：与正常组相比，模型组p-p38MAPK、p38MAPK、TGF-β1蛋白表达明显增多；各治疗组三种蛋白表达均较模型组减少；与F组相比，E组三种蛋白阳性表达都减少。
结论：
1.芪蛭真武汤能有效减少DN大鼠蛋白尿，降低血糖、血脂，改善肾功能。
2.芪蛭真武汤能有效抑制DN大鼠肾脏纤维化，延缓肾脏病理损害进展。
3.芪蛭真武汤能降低肾组织中p-p38MAPK、p38MAPK、TGF-β1的表达，提示芪蛭真武汤对DN的保护机制可能与抑制肾组织中TGF-β1/p38MAPK信号传导通路的激活有关。
本研究通过观察芪蛭真武汤对DN大鼠的治疗保护作用，进一步探讨芪蛭真武汤对DN大鼠肾脏组织TGF-β1/P38MAPK信号通路的影响。
方法：
设立正常组(A组)10只大鼠，采用单侧肾切除手术+高糖高脂饲料+链脲佐菌素(STZ)诱导DN大鼠模型(80只)。判定DN大鼠造模成功后，从中随机选取DN大鼠50只，随机分为5组：模型组(B组)、芪蛭真武汤低剂量治疗组(C组)、芪蛭真武汤中剂量治疗组(D组)、芪蛭真武汤高剂量治疗组(E组)、缬沙坦治疗组(F组)。各组给予相应灌胃8周，在灌胃第8周末采血、尿标本，用来检测血糖(Glu)、24h尿蛋白定量(24h UTP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)等；留取肾脏组织，观察肾脏病理变化，masson染色在光镜下观察大鼠的病理形态学变化，Westernblot和免疫组织化学法(IHC)分别检测肾组织TGF-β1、p38MAPK、p-p38MAPK的蛋白表达量。
结果：
1.大鼠一般状况
与A组相比，B组有明显饮食量增加、尿量增多、形体消瘦、精神萎靡、活动迟钝、皮毛色黄稍粗糙、有脱落、尾部干枯脱皮且静脉暗黑等情况。与B组相比，各治疗组(C、D、E、F组)大鼠在饮食量、尿量、精神反应等方面都有不同程度改善。与E组相比F组大鼠的一般情况无明显差异。
2.大鼠肾脏形态、肾重及肥大指数比较
处死大鼠取出肾脏后发现A组大鼠肾脏鲜红，B组大鼠肾脏暗紫，形态相对A组变大，各治疗组大鼠形态颜色相比B组均有所改善。比较肾重，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠肾重差异无统计学意义。肾肥大指数比较，与A组比，B组大鼠明显增大(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均减小(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠肾肥大指数差异无统计学意义。
3.各组大鼠血糖、血脂比较
比较各组Glu，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，C组、D组、E组大鼠均降低(P＜0.05)；F组与B组相比，差异无统计学意义；与F组相比，E组大鼠Glu降低(P＜0.05)。各组TC比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，C组、D组、E组大鼠均降低(P＜0.01)；F组与B组相比，差异无统计学意义；与F组相比，E组大鼠TC降低(P＜0.05)。各组TG比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，C组、D组、E组大鼠均降低(P＜0.05)；F组与B组相比，差异无统计学意义；与F组相比，E组大鼠TG降低(P＜0.05)。
4.各组大鼠肾功能比较
各组Scr比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠Scr降低(P＜0.05)。比较各组BUN，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠BUN降低(P＜0.05)。
5.各组大鼠24hUTP和24h尿量比较
对各组24hUTP进行比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠24hUTP降低(P＜0.05)。各组24h尿量比较，与A组比，B组大鼠明显升高(P＜0.01)；与B组相比，各治疗组大鼠均降低(P＜0.01)；与F组相比，E组大鼠24h尿量减少(P＜0.05)。
6.各组大鼠肾脏组织masson染色比较
A组肾组织里面的肾小管、肾小球结构很清晰，系膜细胞数量正常，间质中未见比较明显的纤维化；B组肾组织内的肾小球明显肥大，系膜基质显著增宽，系膜细胞明显增多，肾小管里面的上皮细胞胞浆大量出现空泡，伴有充血水肿；各治疗组(C组、D组、E组、F组)肾小球及肾小管改变介于正常组及模型组之间；其中E组肾组织内的肾小球轻微肥大，系膜基质增宽不是很明显，系膜细胞伴有轻微增多，肾小管内的上皮细胞轻微肿胀；与F组相比，E组大鼠肾间质纤维化程度减轻。
7.免疫组化、WesternBlot检测结果比较
免疫组化和WesternBlot结果表明：与正常组相比，模型组p-p38MAPK、p38MAPK、TGF-β1蛋白表达明显增多；各治疗组三种蛋白表达均较模型组减少；与F组相比，E组三种蛋白阳性表达都减少。
结论：
1.芪蛭真武汤能有效减少DN大鼠蛋白尿，降低血糖、血脂，改善肾功能。
2.芪蛭真武汤能有效抑制DN大鼠肾脏纤维化，延缓肾脏病理损害进展。
3.芪蛭真武汤能降低肾组织中p-p38MAPK、p38MAPK、TGF-β1的表达，提示芪蛭真武汤对DN的保护机制可能与抑制肾组织中TGF-β1/p38MAPK信号传导通路的激活有关。