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目的：研究益脾养肝方(YPYG)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导的大鼠肝癌癌前病变肠道菌群、TLR4受体、LPS及病理组织学的影响。
方法:SPF级雄性Wister大鼠100只，适应性喂养1周后进入实验，随机分为空白组、模型组、YPYG小剂量组、YPYG大剂量组、益生菌组；采用腹腔注射DEN诱发大鼠肝癌癌前病变模型；同时治疗组给予YPYG小、大剂量组分别以0.5g/ml、10ml/kg灌胃，1次/d；益生菌组以60×109pfu/只灌胃，1次/d，连续给药16周。于第16周后麻醉大鼠心脏取血，空气栓塞处死大鼠后取出肝脏，无菌条件下收集大鼠粪便，离心血液后取血清检测LPS，肝组织匀浆后检测TLR4受体的含量；苏木精-伊红染色(HE染色)观察肝脏病理改变；大鼠粪便细菌DNA提取试剂盒提取细菌DNA后，用现代生物基因测序法检测各组大鼠菌群的分布和含量。
结果：1.益脾养肝方可以降低肝癌癌前病变大鼠血清中LPS的含量，减少肝组织中TLR4受体的表达，其中益脾养肝大小剂量组及益生菌组均能减轻LPS的含量与模型组比较具有显著差异(P=0.01；P=0.024；P＜0.01)，大小剂量组间比较P＜0.05，说明在减轻LPS含量上益脾养肝大剂量组优于小剂量组；TLR4受体：益脾养肝大小剂量组及益生菌组均能减少肝组织中TLR4受体的含量与模型组比较具有显著差异(P＜0.01；P=0.039；P=0.01)，大小剂量组间比较P=0.034，说明在减少肝组织中TLR4受体的含量上益脾养肝大剂量组优于小剂量组。2.益脾养肝方大小剂量及益生菌组可以提高肝癌癌前病变大鼠肠道菌群中拟杆菌门的比例，与模型组比较均具有显著差异(P=0.01；P=0.021；P=0.01)，大小剂量组之间比较(P＞0.05)，说明益脾养肝大小剂量均能提高拟杆菌门的比例，但两者之间无统计学意义；能减少厚壁杆菌门的含量，益脾养肝方大小剂量及益生菌组与模型组比较均具有显著差异(P＜0.01；P=0.033；P＜0.01)，大小剂量组之间比较(P=0.045)说明益脾养肝大小剂量在厚壁杆菌门的调节上大剂量优于小剂量组；能减少变形菌门的比例，益脾养肝方大小剂量及益生菌组与模型组比较均具有显著差异(P＜0.01；P=0.012；P=0.01)，大小剂量组之间比较(P＞0.05)说明益脾养肝方大小剂量均能减少变形菌门的比例，但两者之间无统计学意义；增加放线菌门的比例，益脾养肝方大小剂量及益生菌组与模型组比较均具有显著差异(P=0.023；P=0.030；P=0.049)，大小剂量组之间比较(P＞0.05)说明益脾养肝方大小剂量均能提高变形菌门的比例，但两者之间无统计学意义。3.益脾养肝方可以调节肠道菌群，减少TLR4受体的及LPS的含量，抑制炎症信号通路的激活，肝细胞在修复过程中免受各种刺激因素的干扰可减轻炎症纤维化的形成，减少肝细胞实质性坏死，所以在病理表现上较模型组有显著的改善。
结论:1.益脾养肝方可以调整肝癌癌前病大鼠肠道菌群门水平的变化，具有调节肠道菌群的作用；2.益脾养肝方可明显减少DEN诱发肝癌癌前病变模型大鼠血清中LPS的含量及肝组织中TLR4受体的含量，具有减轻肠道菌群代谢失调对肝脏的影响作用；3.益脾养肝方对肝癌癌前病变大鼠病理组织形态有一定的影响，明显的改善炎症情况和细胞增生异型性。
方法:SPF级雄性Wister大鼠100只，适应性喂养1周后进入实验，随机分为空白组、模型组、YPYG小剂量组、YPYG大剂量组、益生菌组；采用腹腔注射DEN诱发大鼠肝癌癌前病变模型；同时治疗组给予YPYG小、大剂量组分别以0.5g/ml、10ml/kg灌胃，1次/d；益生菌组以60×109pfu/只灌胃，1次/d，连续给药16周。于第16周后麻醉大鼠心脏取血，空气栓塞处死大鼠后取出肝脏，无菌条件下收集大鼠粪便，离心血液后取血清检测LPS，肝组织匀浆后检测TLR4受体的含量；苏木精-伊红染色(HE染色)观察肝脏病理改变；大鼠粪便细菌DNA提取试剂盒提取细菌DNA后，用现代生物基因测序法检测各组大鼠菌群的分布和含量。
结果：1.益脾养肝方可以降低肝癌癌前病变大鼠血清中LPS的含量，减少肝组织中TLR4受体的表达，其中益脾养肝大小剂量组及益生菌组均能减轻LPS的含量与模型组比较具有显著差异(P=0.01；P=0.024；P＜0.01)，大小剂量组间比较P＜0.05，说明在减轻LPS含量上益脾养肝大剂量组优于小剂量组；TLR4受体：益脾养肝大小剂量组及益生菌组均能减少肝组织中TLR4受体的含量与模型组比较具有显著差异(P＜0.01；P=0.039；P=0.01)，大小剂量组间比较P=0.034，说明在减少肝组织中TLR4受体的含量上益脾养肝大剂量组优于小剂量组。2.益脾养肝方大小剂量及益生菌组可以提高肝癌癌前病变大鼠肠道菌群中拟杆菌门的比例，与模型组比较均具有显著差异(P=0.01；P=0.021；P=0.01)，大小剂量组之间比较(P＞0.05)，说明益脾养肝大小剂量均能提高拟杆菌门的比例，但两者之间无统计学意义；能减少厚壁杆菌门的含量，益脾养肝方大小剂量及益生菌组与模型组比较均具有显著差异(P＜0.01；P=0.033；P＜0.01)，大小剂量组之间比较(P=0.045)说明益脾养肝大小剂量在厚壁杆菌门的调节上大剂量优于小剂量组；能减少变形菌门的比例，益脾养肝方大小剂量及益生菌组与模型组比较均具有显著差异(P＜0.01；P=0.012；P=0.01)，大小剂量组之间比较(P＞0.05)说明益脾养肝方大小剂量均能减少变形菌门的比例，但两者之间无统计学意义；增加放线菌门的比例，益脾养肝方大小剂量及益生菌组与模型组比较均具有显著差异(P=0.023；P=0.030；P=0.049)，大小剂量组之间比较(P＞0.05)说明益脾养肝方大小剂量均能提高变形菌门的比例，但两者之间无统计学意义。3.益脾养肝方可以调节肠道菌群，减少TLR4受体的及LPS的含量，抑制炎症信号通路的激活，肝细胞在修复过程中免受各种刺激因素的干扰可减轻炎症纤维化的形成，减少肝细胞实质性坏死，所以在病理表现上较模型组有显著的改善。
结论:1.益脾养肝方可以调整肝癌癌前病大鼠肠道菌群门水平的变化，具有调节肠道菌群的作用；2.益脾养肝方可明显减少DEN诱发肝癌癌前病变模型大鼠血清中LPS的含量及肝组织中TLR4受体的含量，具有减轻肠道菌群代谢失调对肝脏的影响作用；3.益脾养肝方对肝癌癌前病变大鼠病理组织形态有一定的影响，明显的改善炎症情况和细胞增生异型性。