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目的:本研究旨在通过临床观察和代谢组学分析从花生四烯酸代谢角度探讨痛风冲剂治疗急性痛风性关节炎的作用机制,为中医药治疗急性痛风提供理论依据。
方法:临床研究将60例病程在72小时内的急性痛风性关节炎患者随机分为两组:痛风冲剂组30例,戴芬组30例。观察治疗前后病变关节肿胀、疼痛、活动等情况及相关血液指标。并收集两组病人治疗前后的尿液,运用代谢组学技术,分析痛风病人及痛风冲剂治疗前后体内代谢产物的变化。
结果:临床研究结果:痛风冲剂治疗急性痛风性关节炎的显效率为86.7%,与戴芬显效率80%相比无显著性差异。两组病人临床症状积分和血液中白细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、血沉在治疗后有明显下降;安全性指标无明显变化;痛风冲剂组血尿酸值有一定程度的下降。代谢组学实验结果:急性痛风性关节炎患者与正常人相比,COX-2表达增加,COX-1表达的增加与否尚不能确定;5-脂氧合酶代谢途径的产物白三烯生成增多;天冬氨酸、组氨酸增多。痛风冲剂治疗后,花生四烯酸(AA)在环加氧酶、5-脂氧合酶途径上的代谢产物减少;cAMP生成增多,酪氨酸水平升高;十八酸水平升高。
结论:临床研究显示痛风冲剂治疗急性痛风性关节炎的疗效与戴芬相当,并可降低血尿酸水平,无明显的毒副作用。代谢组学分析显示花生四烯酸代谢途径中炎症介质产生的增多可能是痛风性关节炎的发病机理之一。痛风冲剂治疗后,cAMP水平升高,5-脂氧合酶、环氧合酶表达减少,提示抑制花生四烯酸代谢可能是痛风冲剂的作用机制之一,这一作用与增加细胞内与细胞间cAMP水平有关。