骨质疏松症相关基因甲基化水平与绝经后妇女骨质疏松症的关联研究

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目的:通过收集研究人群的相关资料,行实验室相关检查和骨密度(BMD)检测,探究骨质疏松症的相关危险因素。并通过研究骨质疏松症的相关基因ALDH7A1、基因DOK6、基因TGFB1、基因SLC9A3R1及基因TBC1D8启动子区域CpG岛平均甲基化水平和骨质疏松症的关联,进一步了解骨质疏松症可能的发病机制,为骨质疏松症的检测和治疗提供理论和实验依据。方法:在社区中收集60岁及以上汉族老年女性,通过问卷调查收集相关信息,包括年龄、绝经年龄、骨折史、是否规律服用钙片、吸烟史、饮酒史、运动情况及睡眠情况。分别检测身高、体重,检测腰1-腰4(L1-L4)、股骨颈、总髋部的骨密度,并采集外周血,行血尿酸、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖、血肌酐、血钙、血磷、碱性磷酸酶、1型前胶原氨基末端肽(P1NP)、β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)、甲状旁腺素激素(PTH)、25羟基维生素D[25(OH)D]的检测,并用外周血提取DNA后,进行甲基化处理,然后用PCR的方法扩增所需检测基因的目的条带,扩增后上机进行文库的构建,最后对数据进行处理和分析。结果:1.骨质疏松组人群的体重指数(BMI)较正常对照人群低,每天的运动时间较正常对照人群少,且睡眠时间主要集中在<6小时及>7小时。2.骨质疏松组人群的血肌酐值较正常对照人群高,相应的,肾小球率过滤估值(e GFR)则较低,骨生化指标中的25(OH)D较对照人群低,β-CTX及PTH则较高。3.基因ALDH7A1、DOK6、TGFB1、SLC9A3R1启动子区域CpG岛平均甲基化水平在骨质疏松组人群及对照组中的未见显著的统计学差异。4.在骨质疏松组人群中基因TBC1D8启动子区域CpG岛平均甲基化水平较对照组人群低,且两组间有显著的统计学差异。5.在骨质疏松组人群中,基因TBC1D8启动子区域CpG岛平均甲基化水平与高密度脂蛋白存在负相关的线性关系。结论:1.低BMI、每天平均运动时间较少、夜间睡眠持续时间过长或过短可能与骨质疏松症相关。2.高血肌酐、低25(OH)D、高β-CTX及高PTH可能与骨质疏松症相关。3.在中国汉族绝经后妇女中,基因ALDH7A1、DOK6、TGFB1、SLC9A3R1启动子区域CpG岛平均甲基化水平可能与骨质疏松症没有关联。4.在中国汉族绝经后妇女中,基因TBC1D8启动子区域CpG岛平均甲基化水平可能与骨质疏松症相关。在绝经后患骨质疏松症的妇女中,基因TBC1D8与高密度脂蛋白可能存在负相关的线性关系。
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