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研究背景：
牛痘样水疱病(HV)样皮损常有三种表现模式:经典的HV、HV样淋巴细胞增生性疾病和HV样淋巴瘤。HV是一种少见的、慢性复发性、光敏性皮肤疾患,皮疹多位于暴露部位,以丘疱疹、水疱为主。皮疹在一周左右可自行消退,但留有痘疮样瘢痕,日晒后可复发。随着疾病的反复发作,患者颜面出现大量的痘疮样瘢痕,因此而毁形。HV患者一般无全身系统症状,疾病通常在青春期前自愈。但是一些患儿常出现严重的HV样皮损,除丘疹、水疱外,还包括坏死、溃疡和颜面部肿胀,皮疹除发生于暴露部位外,非暴露部位亦受累。组织病理学上,皮损中可见中等至致密的淋巴细胞浸润,部分细胞具有异型性,血管、附属器周围淋巴细胞浸润更明显。这些患者同时还伴有全身系统症状,如间断发热和肝脾淋巴结肿大。
Epstein-Barr(EB)病毒是一种疱疹病毒。EB病毒感染与传染性单核细胞增多症、鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤和何杰金病相关。EB病毒感染也与一些皮肤疾患相关,如结外NK/T细胞淋巴瘤(鼻型)、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤。近期的研究发现,采用原为杂交和聚合酶链反应,可以在HV患者皮损中检测到EB病毒基因。因此,EB病毒感染可能导致了HV的发生。
HV样淋巴细胞增生性疾病的发病机制尚不明确,该病的预后差别较大。本课题的目的旨在阐明HV样淋巴细胞增生性疾病的临床病理特征,并进一步研究EB病毒感染与该病的关系以及患者的EB病毒感染状态,为该病的治疗提供指导。
方法：
本课题共包括18例HV样淋巴细胞增生性疾病患者。首先回顾性分析临床和病理资料,并收集皮肤活检组织和外周静脉血。石蜡包埋组织用于免疫组织化学染色,选用抗体主要为T、B和NK细胞表面抗原抗体,以及细胞毒性蛋白(GramB和TIA-1)抗体。采用原为杂交的方法检测EB病毒编码RNA(EBER)。外周血用于EB病毒DNA载量和血清抗体滴度测定。
结果：
18例HV样淋巴细胞增生性疾病患者均有面部水疱、丘疱疹和痘疮样瘢痕,8/18(44％)患者同时伴有颜面或肢端肿胀。发热是最常见的系统症状,16/18(89％)患者间断发热持续超过6个月；7/18(39％)例患者有肝脾肿大；8/18(44％)例患者有淋巴结肿大。皮肤病理可见表皮内多房水疱形成,数量不等的淋巴细胞浸润真皮及皮下组织,并侵犯血管及附属器组织,13/18(72％)病例有程度不同的异型细胞浸润。免疫组化结果:14/18(78％)病例CD3阳性；17/18(94％)病例CD45RO阳性；10/15(67％)病例CD8阳性；5/16(31％)病例CD56阳性；16/18(89％)病例Gram B和TIA-1阳性。提示HV样淋巴细胞增生性疾病中浸润细胞主要为T或NK细胞来源。16/18(89％)患者EBER原位杂交阳性,提示皮损中浸润淋巴细胞多为EB病毒感染细胞。7/9(78％)的患者外周血EB病毒DNA载量升高,15例检测EB病毒壳抗原IgG抗体的患者,该抗体滴度均升高。根据临床及病毒学特点,12/18(67％)病例诊为CAEBV感染。12例HV样淋巴细胞增生性疾病中,7例患者接受α干扰素治疗,6例反应良好。但2例HV样淋巴瘤患者α干扰素治疗反应不佳。
结论：
HV样淋巴细胞增生性疾病主要表现为严重的颜面水肿、丘疱疹和永久性痘疮样瘢痕,病理主要表现为数量不等的淋巴细胞浸润,常具有数量不等的异型细胞,浸润细胞主要表达T或NK细胞表面抗原。EB病毒感染在该病的发病机制中起到重要作用,患者常有CAEBV感染。该病预后差别较大,部分患者症状常年反复,部分患者发展为HV样淋巴瘤。α干扰素治疗具有一定的疗效。