论文部分内容阅读
背景：功能性消化不良(Functional Dyspepsia FD)作为一组临床证候群,病因不明,可能与内脏(胃)高敏感性、特定基因型改变(GNB3-C825T)、社会心理因素障碍等有关,这些因素与FD不同中医证型有何关联,疏肝健胃解郁方治疗FD获效途径及其机制如何,尚缺乏系统研究。
目的：从以下三方面评价中药疏肝健胃解郁方治疗FD的临床疗效及探究其获效机理,为临床诊治FD提供新思路、新方法及理论依据,并进而为FD中医证型的实质研究提供可能的客观依据：
1.评价疏肝健胃解郁方治疗FD的临床疗效及对FD患者生活质量的影响；
2.探讨疏肝健胃解郁方对FD患者胃高敏感性的影响,FD中医证型与胃高敏感性的关联性；
3.探究GNB3-C825T基因多态性与FD中医证型的关联性以及是否可以作为疏肝健胃解郁方临床获效的一个预测因素。
方法：
1.采用平行随机对照法将64例FD患者(符合罗马Ⅲ标准)随机(信封法)分为两组,每组32例,分别用中药疏肝健胃解郁方、多潘立酮(吗叮啉)治疗,疗程为4周,并设20例健康对照组,观察中药疏肝健胃解郁方的临床疗效；
2.应用功能性消化不良生活质量量表、医院焦虑抑郁量表、压力感知量表,评价FD患者生活质量、心理状况以及中药疏肝健胃解郁方干预效果；
3.运用饮水负荷实验,观察FD患者胃感觉功能以及中药疏肝健胃解郁方干预效果；
4.从外周血白细胞中抽提基因组DNA,采用RT-PCR及限制性片断内切酶法检测GNB3-C825T基因型,探讨FD患者GNB3-C825T基因多态性分布规律与中医不同证型及中药疗效的关联如何。
结果：
1.64例FD患者中,按罗马III标准亚型构成比中符合餐后不适综合征者(PDS)23例,占35.94％；上腹疼痛综合征者(EPS)24例,占37.5％；同时符合上述两亚型者17例,占26.56％。按功能性消化不良中西医结合诊治方案(中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会,2003重庆)中医分型,符合脾胃气虚型23例,占35.94％；肝气犯胃型16例,占25％；肝气郁结型15例,占23.43％；湿热滞胃型10例,占15.63％。
2.临床疗效：
2.1 中药组和西药组FD的治愈率和总有效率分别为43.75、84.38％和18.75％、62.50％,中药组在治愈率和总有效率两方面均优于西药吗叮啉组(P<0.05);中药组在上腹疼痛、早饱、精神疲乏、四肢无力、烦躁易激、失眠多梦等六个症状改善方面优于西药吗叮啉组,且具有统计学意义(P<0.05)。
2.2 相比较健康组,FD有焦虑情绪者为35.93％(23/64)、焦虑异常临界线为28.13％(18/64),有抑郁情绪者为28.13％(18/64)、抑郁异常临界线为46.88％(30/64),均显著高于健康对照组(P<0.01)。本研究健康组焦虑情绪者为0(0/20)、异常临界线为15％(3/20),有抑郁情绪者为5％(1/20),异常临界线为15％(3/20)。以健康者均数士2SD作为正常值范围,FD压力感知异常者为78.13％(50/64)。FD患者临床症状严重程度与生活质量呈正相关,即临床症状积分越高,患者生活质量越差(r=0.284,p=0.023);中医四个证型中,脾胃气虚型功能性消化不良相关生活质量积分最高,相比较其它三个证型,脾胃气虚型患者生活质量较差(P<0.05);中药疏肝健胃解郁方能较好的改善FD患者的焦虑抑郁倾向,缓解生活压力,其疗效优于西药组(P<0.01,P<0.05);西药组治疗前后,焦虑抑郁、压力感知等方面并无明显改善(P>0.05)。中药组、西药组均能改善功能性消化不良相关生活质量(P<0.01,P<0.05),但中药组在生活质量完全改善率和总有效率两方面均优于西药吗叮啉组(P<0.05)。
2.3 以健康对照者胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值均数士2SD作为正常值范围,FD患者胃阈值异常的发生率为59.38％(38/64)、68.75％(44/64)、78.13％(50/64);与健康对照组比较,FD在胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值方面均明显低于前者(P<0.01);中药组和西药组均能改善FD患者胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值(P<0.01);中药组FD患者治疗后胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值与健康组比较无差异(P>0.05);西药组:FD患者治疗后胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值与健康组比较有差异(P<0.01),但中药组在胃阈值改善率方面优于西药组(P<0.05);不同中医证型胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值存在差异,以脾胃气虚组最明显,脾胃气虚组胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值均低于肝气犯胃、肝气郁结、湿热滞胃组(P<0.05)。胃感知阈值、胃饱足阈值及胃最大耐受阈值与消化不良临床症状积分呈正相关(r=0.35,p=0.042;r=0.44,p=0.033;r=0.51,p=0.029)。
2.4 GNB3-C825T基因多态性分布规律:FD与健康对照组比较,在CC基因型分布和C等位基因频率分布构成比两方面差异均有显著性(P<0.01);FD各亚型CC基因型分布高于健康组,但无统计学意义(P>0.05);脾胃气虚型GNB3-825CC基因型分布高于健康组并具有统计学意义(P<0.05),高于肝气犯胃、肝气郁结、湿热滞胃三个证型,但无统计学意义(P>0.05);肝气郁结、肝气犯胃、湿热滞胃三个证型患者GNB3-825CC基因型分布构成比高于健康组,但无统计学意义(P>0.05)。GNB3-825CC基因型FD患者临床症状积分高于GNB3-825TC/TT基因型FD患者临床症状积分(P<0.05);中药疏肝健胃解郁方治疗GNB3-825CC基因型FD患者临床疗效高于GNB3-825TC/TT基因型FD患者,但无统计学差异(P>0.05)。
结论：
1.中药疏肝健胃解郁方在改善FD患者临床症状的同时,能较好的改善FD患者焦虑抑郁状态,缓解生活压力；能明显改善FD患者功能性消化不良相关生活质量。
2.FD患者存在胃感觉过敏(胃高敏感性),其可能是FD发病的重要机制之一；中药能较好改善FD患者胃高敏感性。
3.GNB3-825CC基因型分布和C等位基因频率分布构成比在FD和健康者之间存在差异；GNB3-825CC基因型分布与临床症状积分有关；
4.胃高敏感性在不同中医证型存在差异,脾胃气虚型GNB3-825CC基因型分布高于健康组。胃高敏感性和GNB3-825CC基因型可能为FD脾胃气虚型的客观依据。
5.中药疏肝健胃解郁方可能通过提高FD患者胃感觉阈值、降低胃敏感性及影响GNB3-C825T基因表达产物来达到治疗目的。