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目的:即使是外科手术疗效较好的IB期非小细胞肺癌病人,5年生存率仅在70%左右,即约30%的病人在5年内死亡。目前的分期系统无法发现此类高危病人。本研究试图利用多个分子标记物组合来个体化预测IB期非小细胞肺癌的预后。
方法:我们对148例IB期非小细胞肺癌的癌组织进行了33种分子标记物的检测。然后利用其中73例病人的临床病理特征及预后资料,结合33种分子标记物的表达状态,用支持向量机方法筛选构建三种IB期非小细胞肺癌个体化预后预测模型。最后利用剩余的75例病人对以上三种模型进行了验证。
结果:我们构建了三种基于免疫组化和支持向量机的IB期非小细胞肺癌个体化预后预测模型,包括SVM1,SVM2和SVM3。SVM1由病人年龄、病理类型和5种分子标记物(CD34MVD、EMA、p21ras、p21WAF1和TIMP—2)构成。SVM2由病人年龄、病理类型和19种分子标记物(BCL2、caspase—9、CD34MVD、low—molecular—weight cytokeratin、high—molecular—weight cytokeratin、cyclooxygenase—2、EMA、HER2、MMP—2、MMP—9、p16、p21ras、p21WAF1、p27kip1、p53、TIMP—1、TIMP—2、VEGF和β—catenin)构成。SVM3则由SVM1和SVM2组合而成。单因素和多因素分析证明对于根治术后的IB期非小细胞肺癌,这三种SVM模型是独立的预后因子,并进一步在75例IB期非小细胞肺癌进行了个体化预后预测验证。SVM1将全组148例病人分为高风险组41例vs.低风险组107例,高风险组1、3、5年总的累计生存率分别是65.9%、22.0%和7.3%,低风险组1、3、5年总的累计生存率分别是95.3%、89.7%和88.7%。SVM1将验证组75例病人分为高风险组17例vs.低风险组58例,高风险组1、3、5年总的累计生存率分别是70.6%、29.4%和17.6%,低风险组1、3、5年总的累计生存率分别是93.1%、82.6%和80.8%。SVM2将全组148例病人分为高风险组50例VS.低风险组98例,高风险组1、3、5年总的累计生存率分别是72.0%、32.0%和17.1%,低风险组1、3、5年总的累计生存率分别是94.9%、90.8%和90.8%SVM2将验证组75例病人分为高风险组49例vs.低风险组26例,高风险组1、3、5年总的累计生存率分别是80.8%、46.2%和33.6%,低风险组1、3、5年总的累计生存率分别是91.8%、83.7%和83.7%。SVM3将全组148例病人分为高风险组50例vs.低风险组98例,高风险组1、3、5年总的累计生存率分别是71.7%、34.0%和20.0%,低风险组1、3、5年总的累计生存率分别是95.8%、91.6%和91.6%。SVM3将验证组75例病人分为高风险组29例vs.低风险组46例,高风险组1、3、5年总的累计生存率分别是79.3%、48.3%和37.1%,低风险组1、3、5年总的累计生存率分别是93.5%、84.8%和84.8%。
结论:我们构建的三种基于免疫组化和支持向量机的模型能够较好的实现IB期非小细胞肺癌的个体化预后预测。