普通人群血清中流感病毒的中和抗体分析及抗流感病毒药物的筛选

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体液里的病毒中和抗体在抵抗流感病毒感染的过程起到重要的作用,利用康复者的血清能治愈被流感病毒感染的患者。血凝素(HA)神经氨酸酶(NA)、M2是A型流感病毒主要的膜蛋白。近来,大量的的研究都在分析针对HA、NA、M2的抗原特异性抗体。但是,在普通人群的血清中的对流感的中和活力仍不是很清楚。在本研究中,对来至于广州地区的200个健康的献血者进行了一次血清学调查。通过微量中和试验(MN),来检测对甲型H1N1,H3N2,H5N1三种亚型流感的中和活力。86%的样本都具有对H3N2的中和活力,有11%的样本具有对甲型H1N1的中和活力,没有检测到针对H5N1的中和活力。而且针对H3N2的血清阳性率是随着样本个体的年龄的增大而增高。对于甲型H1N1的血清阳性率与性别有关,即男性的血清阳性率是女性的4倍。然后本实验又通过血凝抑制试验(HI)来检测这200个健康献血者中针对这三种病毒株的HA抗体。此外,针对流感病毒的特异蛋白-M1,M2的抗体通过ELISA进行检测,并发现大多数的个体(97.5%)具有抗M1的抗体,而具有针对M2的抗体的个体就少很多,只有21%。通过分析发现,利用MN检测出来的中和抗体与抗HA的抗体之间的相关性比与抗M1,M2的抗体的相关性要高。这些实验结果将会为公共卫生部门在接下来怎样采取有效措施来预防甲型H1N1和H5N1提供有价值的依据。   治疗流感的有效手段是药物,但是抗流感病毒的药物的种类却极其有限,而且出现了耐药性的病毒株。因此很有必要找到新的抑制禽流感的药物。由于H5N1是一种高致病性病毒,用H5N1全病毒筛选药物危险性较高。所以在本研究中,使用含有H5N1的HA/NA的假病毒(HApp)作为筛选药物的工具筛选抑制禽流感病毒的药物。通过筛选,初步找到一个有效抑制HApp的药物WHH15,它对假病毒半数抑制浓度5.36 ug/ml,细胞的半数毒性浓度是大于50ug/ml。这个药物通过进一步研究和结构优化,在未来可能可以作为一个治疗并预防禽流感的药物。
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