微乳液体外体内稳定性及释放动力学研究

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微乳液能否作为高效的口服递送载体是近几年来微乳液应用研究的方向之一。本文基于前期筛选出的两种不同结构的微乳液,探究其作为口服递送载体的可行性,同时对负载α-亚麻酸(ALA)微乳液的释放动力学数据进行系统研究,旨在为其应用于营养因子的递送提供理论基础。首先通过测定两种载体在消化环境中粒径、多分散指数(PDI)、透射电镜图(TEM)和核磁图谱(NMR)等,表征两种微乳液的物理化学性质及微观结构的变化。然后通过动物活体成像仪表征其代谢途径及毒性,分析其体内体外稳定性。最后通过ABTS法测定其抗氧化性,并通过5种动力学模型模拟它们的释放行为,分析其对应结构下的释放特点及释放动力学基础数据。
  实验结果表明,O/W微乳液在口腔和胃环境中仍保持为14nm的球形结构,显示出了较强抗消化稳定性。肠道环境中,TEM结果显示,微乳液形态出现不规则结构。同时,NMR结果显示,官能团α2-CH2和β-CH2被分解,为营养因子肠道释放打下基础。体内稳定性研究表明,O/W微乳液在肝肾等器官存在明显的荧光强度,递送需要经过肝肾等器官。ALA-O/W微乳液在肠道中高的抗氧化性和快速释放行为,符合菲克扩散动力学,这为其负载活性因子提供了可依据的释放动力学模型。W/O/W微乳液经过口腔环境和胃环境的消化后,粒径、TEM和核磁结果等与最初W/O/W微乳液保持一致。基于W/O/W微乳液三分子层结构,其在肠道环境中粒径、TEM和核磁结果等的变化明显小于O/W微乳液,W/O/W微乳液已知官能团中β-CH2被分解,表明该微乳液具备更强的稳定性。不同时间段荧光结果和12h时动物肝肾结果表明,W/O/W微乳液在动物体内可停留大于12h的时间。结合W/O/W微乳液负载ALA后展现出的高抗氧化性和肠道环境中缓慢释放行为,表明其更适合递送长效释放的营养因子。此外,W/O/W微乳液在肠道环境中的释放动行为符合扩散和侵蚀耦合的异常转运动力学,从释放动力学角度证明了W/O/W微乳液与O/W微乳液的差异性,为两种微乳液更有针对性的用于营养因子的递送提供依据。
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