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本文以国外提供的TbPDE2A抑制剂27(OPB-5353分子模型实验中对TbPDE2A酶的抑制活性IC50=0.25uM,但细胞模型试验中活性下降了124~294倍)为先导化合物,结合其H2嘌呤转运蛋白转运进入锥虫体内的运输方式,设计它的一个生物电子等排体30,希望30在保持甚至超过27分子生物活性的同时,能更好的和H2嘌呤转运蛋白相结合,增加锥虫对抑制剂的摄入度从而提高其在细胞模型中的生物活性。
本文论述了临床实验证明,PDE5抑制剂除了用于治疗ED外,还具有降低肺动脉高压、抗血栓、治疗心绞痛等作用。因此,除了测试化合物30、36、37的TbPDE2A与PDE5抑制活性,我们还将筛选它们在治疗以上心血管疾病方面的活性。
本文设计了一个IBX类似物INX(邻碘酰萘甲酸)。将原先IBX中的苯环改成空间体积较大的萘环,揭示了其目是希望通过改变芳香环骨架结构,既能保留类似于IBX的氧化活性,又能改善该类氧化剂的溶解特性,还能提高该类氧化剂对甾体等刚性结构底物不同位置羟基氧化的选择性。