论文部分内容阅读
本论文工作主要为Gelsemium家族生物碱合成研究。第一部分是针对humantenine-type生物碱的合成研究，第二部分是从前期构建的高级中间体出发，实现gelsedine-type生物碱的汇聚式、发散式、无保护基的不对称合成。 论文的第一部分，通过底物控制的方法，实现了硝基化合物与环状烯酮的不对称Michael加成反应。在对Michael加成反应产物氧化反应的研究过程中，发现氧化产物会进一步反应，得到分子内Oxidation-Aldol串联环化反应的氧化吲哚螺氧杂[3.3.1]桥环产物。然后通过分子内的频哪醇重排反应，高效地构建了关键的氧化吲哚螺氧杂[3.2.2]桥环中间体。虽然在硝基异构化中没能得到理想的结果，但是发现硝基的Nef反应可以发生而给出相应的酮。接下来通过酮的还原胺化得到钯催化的烯基碘与烯醇负离子偶联反应的前体，并实现钯催化关环反应得到氮杂六元环产物。但是在最后羰基还原上遇到问题而没有达到终点。随后，尝试先将羰基转化成为碳碳双键，发现此时硝基异构化可以给出理想的转化，随后通过分子内SN2反应构建了还原型Heck反应前体。对humantenine-type生物碱的进一步合成还在进行中。 论文的第二部分，从氧化吲哚螺氧杂[3.2.2]桥环结构高级中间体出发，通过羰基α-位酯基化反应，顺利引入需要的单碳侧链，并通过将羰基转化为碳碳双键，实现羰基的消除和硝基的异构化，最后通过一步NiCl2/NaBH4还原体系，完成(-)-gelsedilam的合成研究。另一方面，经过多次尝试，实现在羰基α-位的酰基化反应，实现了三碳侧链的直接引入，随后采用类似的羰基转化成为碳碳双键的策略和NiCl2/NaBH4还原体系，完成了(-)-gelsenicine的合成研究。